Influenza A vírus

Az influenza A vírus olyan virion, amelynek gömb alakja és átmérője 80-120 nm, molekulatömege 250 MD. A vírusgenomot negatív RNS egyszálú fragmens (8 fragmens) képviseli, összesen 5 MD-vel. A nukleokapszid szimmetriatípusa spirál. Az influenza vírus egy szuperkapsid (membrán), amely két glikoproteint tartalmaz - hemagglutinin és neuraminidáz, amelyek a membrán felett különböző gerincek formájában nyúlnak ki. A hemagglutininnak 225 kD-os tömegű trimer szerkezete van; m mindegyik 75 kD monomerből. A monomer 25 kD (HA2) tömegű kisebb alegységből és 50 kD (HA1) tömegű nagyobb alegységből áll.

A hemagglutinin fő funkciói:

• elismeri a celluláris receptor - mukopeptidet, amely N-acetilneuram-új (sziálsavas) savval rendelkezik;
• biztosítja a virion membrán fúzióját a sejt membránjával és a lizoszómák membránjaival, vagyis felelős a virion sejtbe való behatolásáért;
• meghatározza a vírus pandémás jellegét (hemagglutinin megváltoztatása - a pandémiák oka, variabilitása - influenza járvány);
• a legnagyobb védő tulajdonságokkal rendelkezik, felelős az immunitás kialakulásáért.

Humán, humán és emlős influenza A vírusokban kimutatták a hemagglutininin 13 antigén-differenciáló típusát, amelyeket end-to-end számozással (dH1dH103) adtunk.

A neuraminidáz (N) 200-250 kD tömegű tetramer, mindegyik monomer tömege 50-60 kD. Funkciói:

• a virionok eloszlatásának biztosítása az újonnan szintetizált virionokból és a sejtmembránból származó neuraminsav hasításával;
• a hemagglutininnal együtt, a vírus pandémiás és epidémiás tulajdonságainak meghatározására.

Az influenza A vírus kimutatta a neuraminidáz 10 különböző változatát (N1-N10).

Virion nukleokapszid fragmensek áll 8 vRNS és kapszid fehérjék, amely egy spirális kábelt. On Z'-végei az összes 8 vRNS fragmensek azonos szekvenciája 12 nukleotid. Az 5 „végeihez fragmens szintén azonosak 13 nukleotidos szekvenciát. Az 5 'és 3' végek részben egymást kiegészítőek. Ez természetesen lehetővé teszi a transzkripció szabályozásában és a replikáció a töredékek. Mindegyik fragmentumot átírják és replikálják egymástól függetlenül. Mindegyikük erősen kötődik négy kapszid fehérjék: nukleoprotein (NP), teljesít szerkezeti és szabályozó szerepet; fehérje PB1 - transzkriptáz; PB2 - endonukleáz és RA - replikáz. Fehérjék PB1 és PB2 bázikus (lúgos) tulajdonságok és RA - savas. A PB1, PB2 és PA fehérjék polimert képeznek. A nukleokapszidot körül egy mátrix protein (M1 fehérje), amely vezető szerepet játszik a virion morfogenezis és védi a virion RNS. M2 fehérjék (kódolja az egyik leolvasási keretek 7. Fragmens), NS1 és NS2 (vRNS kódolt nyolcadik fragmens, amely, mint a hetedik fragmens vRNS két olvasási kerettel) szintetizáljuk a vírusreplikáció során, de a szerkezet nem tartalmazza.

[1], [2], [3], [4]

Az influenza A vírus életciklusa

Az influenza vírus a sejtmembránon abszorbeálódik, hiszen hemagglutinin és mucopeptid kölcsönhatása következtében fellép. Ezután a vírus bejut a cellába két mechanizmus egyikével:

• a virion membrán fúziója a sejtmembránnal vagy
• az út határolt gödör - határolt buborék - endoszóma - lizoszóma - fúziója a virion membrán a membrán lizoszómákban - a kimenet a nukleokapszid a citoszolba.

A második szakaszban „stripping” a virion (megsemmisítése mátrix fehérje) történik a módja, hogy a mag. Jellemző az influenza vírus életciklusának, hogy vRNA transzkripciós primer szükség. Az a tény, hogy a vírus nem képes szintetizálni önmagában „sapka”, vagy sapka (angol cap.) - egy speciális helyén a 5'-végén a mRNS, amely metilezett guanint és a 10. és 13. Egybefüggő nukleotidot, amely szükséges, hogy ismerje az mRNS riboszóma. Ezért keresztül PB2 fehérjét falatok kupakot celluláris mRNS, valamint mRNS szintézis a sejtekben történik csak a sejtmagban, a vírus RNS-nek szükségszerűen hatolni először a sejtmagba. Ez behatol ez formájában ribonukleoprotein álló 8 RNS-fragmensek, rokon fehérjék NP, PB1, PB2 és PA. Most a sejt életének teljes mértékben a vírus érdekei, reprodukciói vannak.

A transzkripció jellemzője

A sejtmagban vRNS szintetizált három típusú vírus-specifikus RNS: 1) pozitív komplementer RNS (mRNS) használjuk templátként a vírusfehérjék szintézisét; az 5'-végén a sejtmRNS 5'-végéről levágott kupakot tartalmaznak, és a 3'-végén poli-A szekvenciát; 2) teljes hosszúságú komplementer RNS (cRNS), amely templátként szolgál virion RNS (vRNS) szintézisére; a cRNS 5'-végénél a sapka hiányzik, a 3'-végén nincs poli-A szekvencia; 3) negatív virion RNS (vRNS), amely az újonnan szintetizált virionok genomja.

Azonnal, még a szintézis befejezése előtt, a vRNS és a cRNS kapcsolódnak a kapszid fehérjékhez, amelyek a magból a citoszolból jönnek be. Azonban csak a vRNS-hez társított ribonukleoproteineket tartalmazzák a virionok. A cRNS-t tartalmazó ribonukleoproteinek nemcsak a virionok összetételébe lépnek, hanem a sejtmagot sem hagyják el. A vírusos mRNS-ek bejutnak a citoszolba, ahol le vannak fordítva. Az újonnan szintetizált vRNS-molekulák a kapszidfehérjékkel való kapcsolódás után a sejtmagtól a citoszolig migrálódnak.

[5], [6], [7], [8], [9]

A vírusfehérjék fordításának jellemzői

Az NP, PB1, PB2, RA és M fehérjéket szabad polibi-szózómákon szintetizálják. Fehérjék NP, PB1, PB2 és PA szintézis után visszatért a citoszolban a sejtmagba, ahol kötődnek, hogy újonnan szintetizált vRNS, majd visszatért például a nukleokapszid a citoszolba. A szintézis után a mátrix fehérje a sejtmembrán belső felületére mozog, és ebből a területből a celluláris fehérjékből kiszorul. H és N proteinek szintetizálódnak a riboszómákon kapcsolódó membránok az endoplazmás retikulum, szállítani rajta, kitéve glikozilációs, és szerelt külső felületén a sejtmembrán, alkotó tüskék éppen szemközt az M fehérje, található a belső felületén. A H fehérjét a feldolgozás során feldolgozzuk HA1 és HA2 vágással.

A virion morfogenezisének végső szakaszát az M-protein szabályozza. A nucleocapsid kölcsönhatásba lép vele; áthalad a sejtmembránon, ez borítja első M-fehérjét, majd a celluláris lipid réteg és superkapsidnymi glikoproteinek H és N. Az életciklus a vírus 6-8 óra, és teljes bimbózásával újonnan szintetizált virion, amelyek képesek, hogy megtámadják a sejteket más szövetek.

A vírus stabilitása a külső környezetben alacsony. Könnyedén megsemmisíthető (5-10 percen keresztül 56 ° C-on), a napfény és az UV fény hatása alatt, és könnyen fertőtleníthető.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

A patogenezis és az influenza A tünetei

Az influenza inkubációs ideje rövid - 1-2 nap. A vírus replikálódik hámsejtjeiben nyálkahártya a légúti preferenciálisan lokalizálódik a légcsőben, a klinikailag nyilvánul amilyen a száraz köhögés kínzó fájdalom az légcsövet. Az érintett sejtek bomlástermékei beléptek a véráramba, súlyos mérgezést okoznak és a testhőmérsékletet 38-39 ° C-ra emelik. Az endotélsejtek károsodása által okozott vaszkuláris permeabilitás növekedése patológiás változásokat okozhat a különböző szervekben: azonnali vérzés a légcsőben, hörgők, és néha halálos kimenetelű agyi ödéma. Az influenzavírus lenyomja a vért és az immunrendszert. Mindez másodlagos vírusos és bakteriális fertőzésekhez vezethet, ami megnehezíti a betegség lefolyását.

Postinfektív immunitás

A korábbi elképzelés, hogy az elszenvedett influenza továbbra is gyenge és rövid életű immunitás visszatérés után megcáfolta H1N1 vírus 1977-ben A vírus okozta betegség elsősorban az emberek 20 év alatti, ez van. E. Azok, akik nem betegek szoktak, 1957-ig. Ennek következtében a fertőzés utáni immunitás igen intenzív és hosszantartó, de kifejezett típusú specifikus jellegű.

A megszerzett immunitás kialakulásának fő szerepe olyan vírus-semlegesítő antitestekhez tartozik, amelyek blokkolják a hemagglutinin és a neuraminidáz, valamint az IgA szekretáló immunglobulinokat.

A influenza epidemiológiája

A fertőzés forrása egy személy, beteg vagy hordozó, ritkán állatok (házi és vadon élő madarak, sertések). Fertőzés az emberek úgy történik, cseppek, a lappangási ideje nagyon rövid (1-2 nap)., Így a járvány terjed nagyon gyorsan, és, ennek hiányában az immunitás alakulhat járvány. Az immunitás az influenza járványok fő szabályozója. Ahogy a kollektív immunitás felépül, a járvány csökken. Ugyanakkor az immunitás kialakulása miatt a módosított antigén szerkezettel rendelkező vírus törzseket, elsősorban a hemagglutinin és a neuraminidáz választják ki; ezek a vírusok továbbra is kitörést okoznak, amíg az ellenanyagok meg nem jelenik. Az ilyen antigénes sodródás és fenntartja a járvány folytonosságát. Az influenza A vírusban azonban egy másik változékonyságot fedeztek fel, amelyet eltolódásnak vagy nyírásnak neveztek. Ez egyfajta hemagglutinin (ritkábban - és neuraminidáz) teljes változásához kapcsolódik.

Az összes influenzajárványt az influenza A vírusok okozták, amelyek schiltózisban szenvedtek. 1918-járvány okozta a H1N1 vírus fenotípus (megölt mintegy 20 millió ember) világjárvány 1957 - H3N2 vírus (ill több mint a fele a világ népességének), 1968 - H3N2 vírus.

Az influenza A vírusok típusainak hirtelen megváltozásának okainak megmagyarázására két fő hipotézist javasoltak. A. A. Smorodintsev hipotézise szerint a vírus, amely kimerítette járványos lehetőségeit, nem tűnik el, de a csapat folyamatosan kering a csapatba észrevehető kitörések nélkül, vagy hosszú ideig tartósan fennáll az emberi testben. 10-20 év múlva, amikor lesz olyan új generáció, akik nem rendelkeznek immunitással a vírussal, új járványokká válnak. Ezt a hipotézist támasztja alá az a tény, hogy az influenza A vírus a H1N1 fenotípus, amely eltűnt 1957-ben, amikor felváltotta a h3N2 vírus, ismét megjelenése után egy 20 éves távollét 1977-ben

A találmány egy másik hipotézis, fejleszteni és támogatni számos szerző, az új típusú influenza A vírus miatt újra egyesület genomok közötti vírusok az emberi influenza és madár között a madárinfluenza vírus között influenzavírusok madarak és emlősök (sertés), segített a szegmentális szerkezet a virális genom (8 db ).

Így az influenza A vírusnak két módja van a genom megváltoztatására.

Pontmutációk, amelyek antigén sodrást okoznak. Először is, a hemagglutinin és a neuraminidáz génjei, különösen a H3N2 vírus, érzékenyek rájuk. Ennek köszönhetően a H3N2 vírus 1982-től 1998-ig 8 epidémát okozott, és eddig járványos jelentőségű maradt.

A gének újraegyesülése az emberi influenzavírusok és a madárinfluenza és a sertésinfluenza vírusok között. Úgy vélik, hogy az influenza A vírus genomjainak újbóli kapcsolódása a madár- és sertésinfluenza vírus genomjával a fő oka ennek a vírus pandémiás változatainak kialakulásához. Az antigénes drift lehetővé teszi a vírus számára, hogy leküzdje az emberi immunitást. Az antigéneltolódás új járványügyi helyzetet teremt: a legtöbb embernek nincs mentessége az új vírusra, és influenzajárvány következik be. Kísérletileg bizonyították az influenza A vírusok genomjainak ilyen újbóli kötődését.

Megállapítást nyert, hogy az influenzavírusokat az emberben csak 3 vagy 4 fenotípusú A típusú vírusok okozzák: H1N1 (H0N1); H3N2; H3N2.

Ugyanakkor a csirke (madár) vírus szintén jelentős veszélyt jelent az emberre. Madárinfluenza-járvány kitörését már többször megfigyelhető, különösen a csirke H5N1 vírus okozta járványos millió között hazai és a vadon élő madarak 80-90% -os mortalitás. Az embereket megfertőzték a csirkék; 1997-ben a tyúkokból 18 ember fertőzött, egyharmaduk meghalt. Különösen nagy járvány volt megfigyelhető a január-március 2004 szereplő szinte valamennyi országában Délkelet-Ázsia és az egyik amerikai állam és okozott hatalmas gazdasági károkat. 22 csirke fertőzött és megölt. Szigorú karantén, megszüntetése minden madár népesség valamennyi központban, kórházi és izolálása betegek és minden ember lázzal, valamint azokat a személyeket, akik kapcsolatba kerültek a betegek, importtilalmat baromfihús ezekből: a megszüntetése a járvány legsúlyosabb és határozott intézkedéseket hoztak az országok fölött, szigorú orvosi és állatorvosi felügyelet mellett minden ezen országból érkező utasok és járművek. Elterjedt az influenza emberről emberre még nem fordult elő, mert nem volt újra egyesület a genom madárinfluenza vírus humán influenzavírus genom. Az ilyen visszakapcsolás veszélye azonban továbbra is valós. Ez egy új veszélyes pandémiás influenza vírus megjelenéséhez vezethet.

A név az észlelt influenza vírustörzsek jelzik szerotípus a vírus (A, B, C), a tulajdonos a forma (ha ez nem egy személy), helye az elszigeteltség, a törzs, év, a kibocsátási (az utolsó 2 számjegy) és a fenotípus (zárójelben). Például: "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Az influenza A laboratóriumi diagnosztikája

A vizsgálat anyaga levehető nasopharynx, amely vagy kipirulás, vagy pamut tamponok és vér felhasználásával érhető el. A diagnosztikai módszerek a következőkre vonatkoznak:

• Virológiai - csirke embriók fertőzése, zöld majmok (Vero) és kutyák (MDSK) vese sejtjeinek tenyészete. A sejttenyészetek különösen hatásosak az A (H3N2) és B vírusok izolálására.
• Szerológiai - specifikus antitestek kimutatása és titerük növelése (páros szérumokban) RTGA, RSK, immunoassay módszer segítségével.
• Mivel gyors diagnosztika alkalmazásával immunfluoreszcencia módszert a gyors érzékelése vírusantigén kenetek a orrnyálkahártyán vagy nazális mosófolyadékot a betegektől.
• A vírus (vírusantigének) kimutatására és azonosítására az RNS-próbát és a PCR-t javasolták.

Az influenza A kezelése

Az influenza kezelése A, amelyet meg kell kezdeni a lehető leghamarabb, valamint az influenza megelőzésére és más vírusos ARI alapul használatát dibazola, interferon és induktorok amiksina és Arbidol vonatkozó speciális, valamint kezelésére és megelőzésére influenza gyermekeknél 1 évnél idősebb - Alguire (rimantadine ) különleges rendszerekkel.

Az influenza A specifikus megelőzése

Minden évben a világon több száz millió ember szenved az influenzában, ami óriási károkat okoz a lakosság egészségének és az egyes országok gazdaságának. Az egyetlen megbízható eszköze a közös immunitás létrehozásának. Ebből a célból az alábbi típusú vakcinákat javasolják és használják:

1. gyengített vírusból él;
2. megölte az egész viriont;
3. Subvirion vakcina (split virionokból);
4. alegység elleni vakcina, amely csak hemagglutinin és neuraminidáz.

Hazánkban és alkalmaz a polimer-trivalens alegység vakcina ( „Grippol”), amelyben a konjugátum steril felszíni fehérjék A és B vírusok van társítva kopolimer polioksidoniem (immunstimuláns).

6 hónapos gyermekek. Legfeljebb 12 évig, a WHO ajánlásai szerint, csak részegység vakcinát kell beoltatni, mint a legkevésbé reaktogén és toxikus.

Az influenza elleni védőoltások hatékonyságának növelésében a fő probléma az, hogy biztosítsa a specifikusságukat az aktuális vírussal szemben, vagyis a vírus változatát, amely a járványt okozta. Más szavakkal, az oltóanyagnak tartalmaznia kell az aktuális vírus specifikus antigénjeit. A vakcina minőségének javításának legfőbb módja az, hogy a legnagyobb immunogenitást mutató vírus A-epitópok összes antigenikus variánsa tekintetében a legkonzervatívabb és gyakoribb legyen.