Imatibe

Az imatib egy daganatellenes gyógyszer, egy protein tirozin-kináz inhibitor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Jelzések Imatiba

Ilyen esetekben látható:

• Krónikus mieloid leukémia felnőtteknél: blasztos krízis, akcelerációs időszak, valamint krónikus stádium alatt, ha a korábbi interferon alfa-kezelés hatástalan volt;
• felnőttek gyomor-bél traktusában lévő daganatok (műtétképtelen forma vagy rosszindulatú metasztatikus stromális daganat);
• krónikus mieloid leukémia krónikus stádiuma 3 éves vagy annál idősebb gyermekeknél, ha az őssejt-transzplantáció után a patológia kiújulása kezdődött, vagy ha az interferon alfa-val végzett korábbi kezelés nem hozott eredményt.

Kiadási űrlap

Kapszulákban kapható, 10 darab buborékfóliánként (3 buborékfólia-robbanás csomagonként), vagy 30 kapszula üvegekben (1 üveg csomagonként).

Gyógyszerhatástani

Az imatinib egy daganatellenes szer, amely in vitro és in vivo tesztek során aktívan gátolja a protein tirozin-kinázt sejtek szintjén. Az anyag szelektíven gátolja a proliferációt, és egyidejűleg serkenti az apoptózis folyamatát a pozitív Bcr-Abl sejtvonalakban és a leukémia által nemrég érintett sejtekben (olyan betegeknél, akiknek a leukocitáikban Philadelphia kromoszóma található) krónikus pozitív myeloid leukémia esetén, valamint a limfoid leukémia akut stádiumában.

Az imatinib hatékonyan lassítja az őssejtekben és a vérlemezke növekedési faktorokban található tirozin-kináz receptorokat, és gátolja a fenti faktorok által kiváltott sejtes választ is. In vitro tesztek szerint az anyag gátolja a proliferációs folyamatot és elősegíti az apoptózist a gyomor-bél traktusban található stromális tumorsejtekben – ez úgy néz ki, mint a kit mutációs folyamat aktiválódása.

Farmakokinetikája

Az imatinib orális adagolás után gyorsan felszívódik. A biohasznosulási index eléri a körülbelül 98%-ot. Az anyag a gyógyszer bevétele után 2-4 órával éri el a csúcsszintjét. A fehérjékkel (általában albuminnal, valamint orosomukoiddal, és ezekkel együtt kis mértékben lipoproteinnel) való szintézise körülbelül 95%.

25-1000 mg-os dózistartományban az AUC-szint a dózis növelésével arányosan nő.

Az anyagcsere a májban történik a P450 hemoprotein rendszer CYP3A4 enzimjén keresztül. Ennek eredményeként egy aktív bomlástermék keletkezik - N-demetilezett piperazin-származék, amely in vitro hasonló gyógyászati aktivitást mutat, mint az imatinib.

A hatóanyag felezési ideje körülbelül 18 óra. Főként bomlástermékek formájában ürül ki: 68%-ban a széklettel és 13%-ban a vizelettel. Az anyag körülbelül 25%-a változatlan formában ürül ki.

Adagolás és beadás

A myeloid leukémia krónikus formájának eliminálásakor a gyógyszer adagolása a patológia stádiumától függ. A krónikus stádium kezelésében napi 400 mg gyógyszert kell bevenni; a gyorsulási időszak vagy a blasztos krízis alatt a napi adag 600 mg. A gyógyszert naponta egyszer, étkezés közben kell bevenni, a kapszulát vízzel (egy teljes pohár) kell lemosni. A terápia kúra meglehetősen hosszú, hematológiai és gyógyszeres remisszió eléréséhez és fenntartásához szükséges.

Ha nincsenek mellékhatások, valamint kifejezett trombocitózis vagy neutropenia (amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez), a következő feltételek mellett megengedett a gyógyszer adagjának növelése: ha a patológia előrehalad (bármikor); ha a 3 hónapnál hosszabb terápia után nincs hematológiai reakció; ha a korábban elért hematológiai reakció elveszett.

A krónikus stádiumú betegek napi adagja 600 mg-ra emelhető. A robbanásos krízis vagy az akcelerációs stádium alatt a napi adag 800 mg-ra emelhető (2 adagra osztva - 400 mg).

A kezelési időszak alatt szükség lehet a kiválasztott dózis módosítására (ez a vérlemezke- és neutrofil-indexek változásainak dinamikájától függ). Ha a betegnél trombocitocitózis vagy neutropenia alakul ki, a gyógyszer szedését egy időre abba kell hagyni, vagy az adagját csökkenteni kell (a lehetőség megválasztása a mellékhatások súlyosságától függ).

A krónikus myeloid leukémia krónikus stádiumának kezelése során (napi 400 mg-os kezdő adaggal), ha a neutrofilszint 1,0x109/l alá, a vérlemezkeszint pedig 50x109/l alá csökkent, a gyógyszert abba kell hagyni. A kezelést csak akkor lehet folytatni, ha a neutrofilszint meghaladja az 1,5x109/l-t, a vérlemezkeszint pedig a 75x109/l-t. Ilyen körülmények között a terápia folytatható (a gyógyszer napi adagja 400 mg). Ha a vérlemezke- vagy neutrofilszint ismét csökken, a gyógyszert ismét abba kell hagyni, meg kell várni, amíg a szükséges szint visszaáll, majd napi 300 mg-os adaggal kell folytatni a kezelést.

Ha az akcelerációs vagy blasztos krízis stádiumában (napi 600 mg-os kezdő dózissal) a neutrofilszám 0,5x109/l alá, a vérlemezkeszám pedig 10x109/l alá csökken, és ez legalább 1 hónapos Imatib-kezelés után következik be, tisztázni kell, hogy a citopénia leukémia miatt alakul-e ki (csontvelő-biopszia vagy aspiráció). Ha a fent említett összefüggés hiányzik, a gyógyszer napi adagját 400 mg-ra kell csökkenteni. Ha a citopénia a következő 2 hétben is fennáll, a napi adagot 300 mg-ra kell csökkenteni. Ha a citopénia a következő 4 hétben is fennáll (leukémiával való nem megerősített összefüggéssel), a gyógyszer adását abba kell hagyni, amíg a neutrofilszám meghaladja az 1x109/l-t, a vérlemezkeszám pedig a 20x109/l-t. A terápiát napi 300 mg-os adaggal kell folytatni.

A gyomor-bél traktusban található rosszindulatú metasztatikus daganatok (stromális) esetén a napi adag 400-600 mg.

Gyermekek esetében a napi adag 400 vagy 600 mg, amelyet egy vagy két adagban (reggel és este) kell bevenni.

[ 6 ]

Terhesség Imatiba alatt történő alkalmazás

A gyógyszert nem írják fel terhes és szoptató nőknek.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok: az imatinib intoleranciája. 3 év alatti gyermekeknek sem szabad felírni, mivel a fent leírt betegcsoportban nincsenek információk a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról.

Mellékhatások Imatiba

A kapszulák használata során a következő mellékhatások jelentkezhetnek:

• vérképzés és hemosztázis: a csontvelő területén a vérképző folyamat lassulása (trombocitózis, neutropenia, pancitozia vagy leukopénia, valamint vérszegénység kialakulása);
• idegrendszeri szervek: szédülés fejfájással, paresztézia kialakulása, polyneuropatia, izomgörcsök, valamint alvászavarok;
• szív- és érrendszer: szórványosan jelentkezik a nehézlégzés, a vérnyomás emelkedik/csökken, tüdőödéma vagy tachycardia alakul ki;
• Emésztőrendszer: hányás, székrekedés, hányinger, hasmenés, étvágytalanság kialakulása; sporadikusan előfordulhat gyomorhurut, ascites, kátrányos széklet és gyomorfekély;
• bőr: kopaszság (visszafordítható), a körömlemezek és a bőr károsodása, perifériás ödéma kialakulása;
• mozgásszervi rendszer: izom- vagy ízületi fájdalom előfordulása;
• vizuális szervek: kötőhártya-gyulladás megjelenése, esetenként a szem nyálkahártyáinak szárazsága, kötőhártya-vérzés, periorbitális ödéma és kettős látás;
• allergiás reakciók: viszketés és bőrkiütés;
• mások: gyengült ellenállás különböző eredetű fertőzésekkel szemben, orrvérzés és pleurális folyadékgyülem kialakulása;
• tesztek: fokozott máj transzamináz aktivitás, valamint alkalikus foszfatáz, hiperbilirubinémia kialakulása; ritka esetekben hipokalémia, hipofoszfatémia és hiperurikémia alakul ki, emellett a húgysavszint is megemelkedik; szórványosan előfordulhat hiponatrémia vagy hiperkalémia.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A CYP3A4 enzim inhibitorai (például az itrakonazol ketokonazollal, valamint a klaritromicin eritromicinnel) növelik az imatinib plazmaszintjét. Tilos a gyógyszert paracetamollal kombinálni.

Az imatinib növeli a CYP3A4 enzim szubsztrátjainak (például pimozid, ciklosporin vagy szimvasztatin), valamint a CYP2C9 (warfarin) és a CYP2D6 elemeinek szintjét. Ezenkívül a CYP3A4 enzimek által metabolizált gyógyszerek (beleértve a kalciumcsatorna-blokkolókat (a dihidropiridin kategóriába tartoznak), a triazolo-benzodiazepineket és a HMG-CoA reduktáz inhibitorokat) is.

A CYP3A4 enzim induktorai (mint például a fenitoin dexametazonnal, fenobarbitállal és rifampicin karbamazepinnel) csökkentik az imatinib szérumszintjét.

[ 7 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert sötét, száraz helyen, gyermekektől elzárva kell tárolni. Hőmérséklet – maximum 25°C.

[ 8 ]

Szavatossági idő

Az Imatib a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig engedélyezett.