Hunter-szindróma

Hunter-szindróma egy genetikai hiba az intracelluláris katabolizmus szénhidrátok (glükózaminoglikánok), amely áthatol a fiúgyermekek X-kromoszómához kötött, recesszív öröklődés és okoz csontváz-rendellenességek, a belső szervek és a mentális retardáció.

Ezt a szindrómát II. Típusú mucopolysaccharidosisnak is nevezik, és ezt lysosomális akkumulációs betegségeknek nevezik. Az ICD-10 szerint ez a veleszületett fermentopátia metabolikus rendellenességnek minősül és kódja E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Járványtan

A külföldi szakértők szerint csak mintegy kétezer élő beteg van a Hunter szindrómában szerte a világon. 500 közülük az Egyesült Államokban él, 70 Koreában, 20 a Fülöp-szigeteken és 6 Írországban. Egy élő páciens Chilében, Pakisztánban, Indiában, Palesztinában, Szaúd-Arábiában, Iránban és Új-Zélandon számolt.

A britek megbetegedéseinek vizsgálata azt mutatta, hogy 130 ezer fiú született életkorában körülbelül egy eset.

Más források szerint az európai országokban Hunter szindrómát észlel egy fiúban minden 140-156 ezer élő születésű férfi gyermek számára.

Nõgyermekeknél a betegség szórványos esetek rendkívül ritkák.

[5]

Okoz hunter-szindróma

A genetika megállapította, hogy a Hunter-szindróma okai az IDS gén mutációi (az X kromoszómán található, Xq28 lokusz), amely az I2S enzimet kódolja.

Mukopoliszacharidok, más néven glikózamino-glikánok (GAG), amelyek szénhidrát-összetevő makromolekuláris protein komplex proteoglikánokat, kitöltve a sejtek közötti tér és a mátrix kialakításakor. A mátrix a sejteket körülveszi, és valójában a szövetek "vázlata". De mint a test sok más biokémiai összetevője, a proteoglikánok metabolizmussá válnak. Különösen, a molekulák kétféle GAG - heparán-szulfát és a dermatán-szulfát - keresztül I2S enzimet kell távolítani-szulfát, található az összetételük formájában szulfatált alfa-L-iduronsav.

Az enzim deficiens során Hunter-szindróma eredményez tökéletlen hidrolíziséből dermatan- és a heparán-szulfát, és ezek felhalmozódnak a lizoszómákban a sejtek gyakorlatilag minden szövetben (bőr, porc, inak, porckorongok, csontok, a véredények és a falak al.). Ez sérti a katabolizmus glükózaminoglikánok jár patológiás változások a szerkezet a szövet, és ez viszont, képződését okozza anatómiai rendellenességek és funkcionális rendellenességek, szerveiben és különböző.

[6], [7], [8], [9], [10]

Kockázati tényezők

A nyilvánvaló rizikófaktorok öröklési mucopolysaccharidosis II típusú baby kan: jelenléte egy hibás gén az X kromoszómán anya, aki egészséges (ez egy másik X kromoszómán kompenzálja a génmutációt), de hordozza a megváltozott gén IDS.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenezis

Feltárása patogenezisében Hunter-szindróma, endokrinológusok talált ilyen betegségben szenvedő betegeknél a hiánya egy osztály a sejten belüli enzimek lizoszomális hidrolázok - iduronatsulfatazy (I2S), biztosítja a folyamat felosztása mukopoliszacharidok.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Tünetek hunter-szindróma

A betegség átmenete a kezdeti stádiumtól a klinikailag súlyos formában nagymértékben változik, és a Hunter-szindróma tünetei - vagyis azok jelenléte és a manifesztáció mértéke - minden esetben változóak.

Ez a veleszületett betegség progresszív patológiákra utal, még akkor is, ha a diagnózist gyengített vagy enyhe formában alakítják ki. Nyilvánvaló, hogy a II típusú mucopolysacharidosis megnyilvánulási formája a genetikai mutációk jellegétől függ, és meghatározza mind a betegség megnyilvánulásának korát, mind pedig a patológiás súlyosságot. A Hunter-szindróma súlyos formáit (A típus) átlagosan két és fél éves korban látják, és nagyon gyorsan felerősödnek. Gyengített formában szenvedő betegeknél (B típus) a tünetek 5-8 év alatt jelentkezhetnek (átlagosan 4,5 év a statisztikában), vagy akár serdülőkorban is.

Figyelembe kell venni, hogy a Hunter szindróma első jelei a gyermek születésének idején nem jelentkeznek, hanem az élet első évét követően észrevehetővé válnak. A nemspecifikus tünetek - a felső légutak gyakori fertőzései, fülgyulladás, köldökzsinór vagy köldökvérzés, ezért nehéz azonnal diagnosztizálni.

Mivel a különböző szövetek sejtjeiben glikozaminoglikánok felhalmozódnak, a Hunter-szindróma klinikai tünetei:

• a többszörös diszosztózisok (teljes ajkak, nagy kerek arcok, széles orr, orrlyukasztott orrnyílás, vastagított nyelv) nagyításának és durvaságának növelése;
• nagy fej (makrocefália);
• a nyaki gerinc lerövidülése;
• megnagyobbított hasméret;
• alacsony, rekedt hang (a hangszalagok kiszélesítése miatt);
• zihálás (légzõdás) légzés;
• apnoe (egy álomban való légzés leállítása);
• a fogazat helytelen kialakulása (nagy interdentális távolságok, sűrített gumi);
• a bőr rugalmasságának megvastagodása és csökkentése;
• papularis léziók elefántcsont színű hálós szerkezetű között scapulae hátoldalán, az oldalán a mellkas, a karok és a lábak (ezek a funkciók szinte kórjelzô Hunter-szindróma);
• progresszív halláskárosodás;
• a máj és a lép megnagyobbodása (hepatosplenomegalia);
• a növekedés késleltetése (különösen a hároméves érezhető terület);
• ami az ízületek mozgékonyságának korlátozásához vezet a ataxia miatt (flexibilis kontraktúrák a multiplex deformitása és a porc és az inak szerkezetének árnyalatai miatt);
• mentális retardáció;
• mentális rendellenességek figyelemhiány formájában, agresszió és szorongás, alvászavarok, kényszeres rendellenességek stb.

[22], [23]

Komplikációk és következmények

A GAG további felhalmozódásának következményei és szövődményei a lizoszóma sejtekben:

• a szívműködés (a szelepek és a szívizom megvastagodása, a cardiomyopathia és a szelepi anomália kialakulása miatt);
• légúti traktus (a heparán és a dermatán-szulfát felhalmozódása akadályok kialakulása a tracheális szövetekben);
• hallás (teljes süketség);
• izom-csontrendszeri rendellenességek (gerinc deformitása, kismedencei vagy femorális csontdiszpázia, csuklócsontok, korai osteoarthritis, mozgási problémák);
• értelem és kognitív funkciók (a mentális fejlodés visszafordíthatatlan regressziójával);
• CNS és psziché (viselkedési problémák).

Amikor Hunter-szindróma B típusú lehet a kórosan megváltozott minden egy test, és a szellemi képesség szinte nem befolyásolja: a legtöbb gyakran megsértik az elsajátítását verbális készségek és tanulási olvasni. Az enyhe betegség halálos kimenetelének átlagos életkora 20-22 év, de a várható élettartam körülbelül 40 év vagy több.

A szindróma súlyos formája korábbi mortalitást (12-15 év) idéz elő - a cardiorespirációs szövődmények következtében.

[24], [25], [26]

Diagnostics hunter-szindróma

A Hunter-szindróma diagnózisa eddig:

• A betegség látható jeleinek vizsgálata és kimutatása;
• elemzések: vizelet a glikozaminoglikánok és a vér szintjén az I2S enzim aktivitásán;
• a bőr biopszia az iduronát szulfatáz jelenlétére fibroblasztokban és funkcionális hasznosságának meghatározásában.

A genetikai elemzés (prenatális diagnózis) a szindróma családtörténeti eseteiben történik, amelynél a húgyhólyag szúrása és az I2S enzimaktivitása a magzatvízben megtörtént. Vannak arra is módok, hogy meghatározzuk az enzim aktivitását a magzati köldökzsinórban vagy a korionikus villusszövetben (kötőszövettel és biopsziával).

Eszközdiagnosztika elvégzése:

• Minden csont röntgensugárzása (a csontozás és a csontdeformációk rendellenességeinek meghatározása céljából);
• A hasüreg ultrahangja;
• spirometriát;
• EKG (a szívbetegségek kimutatásához);
• EEG, CT és MRI (az agyi változások kimutatására).

[27], [28], [29]

Megkülönböztető diagnózis

Differenciál diagnózis kívánjuk megkülönböztetni Hunter-szindróma, más fajokból származó mukopolisaharidozaov (Hurler szindrómák, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), többszörös szulfatáz (mukosulfatidozom) stb

Kezelés hunter-szindróma

A patológiák természetéből adódóan a Hunter-szindróma kezelése a palliatív terápiára összpontosít - annak érdekében, hogy csökkentse a számos testfunkció romlását. Vagyis a szupportív és tüneti kezelés gyakran a szív- és érrendszeri szövődményekre és a légzőszervi problémákra összpontosít. Például a mandulák és az adenoidok formájában végzett sebészeti beavatkozások kinyitják a gyermek légutakat, és segítenek enyhíteni a légzőszervi szövődményeket. Azonban a betegség előrehalad, és a szövetek nem válnak normálisvá, így a problémák visszatérhetnek.

Hosszú ideig a leghatékonyabb megközelítés a csontvelő-átültetés vagy a hematopoietikus őssejtek átültetése volt - a hiányzó I2S enzim új forrásaként. A csontvelő-transzplantáció javíthatja vagy megállíthatja egyes testi tünetek progresszióját a betegség kezdeti szakaszában, de progresszív kognitív diszfunkcióval ez a módszer használhatatlan. Ezért ilyen műveletek a Hunter-szindrómával ritkák.

Most a hangsúly az enzimpótló terápiára, vagyis az exogén I2S enzim hosszú távú (és ebben az esetben egész életen át tartó) beadására. Ennek a szindrómának a fő hatóanyaga az Elapraza (ELAPRASE) készítmény, amely egy hasonló endogén rekombináns lizoszomális enzimet idiszulfázt tartalmaz. Ezt a gyógyszert klinikailag 2006-ban tesztelték és az FDA jóváhagyta.

Gyermek és serdülő betegek Elaprazu infúzió formájában vénába hetente egyszer - az az arány 0,5 mg testtömeg-kilogrammonként. A lehetséges mellékhatásokat nyilvánul bőrreakciók, fejfájás és szédülés, remegés, hőhullámok, hogy a fej, szabálytalan vérnyomás, szívritmus zavarok, nehézlégzés, hörgőgörcs, ízületi fájdalom, és a hasi területen a lágy szöveti duzzanat, és mások.

Fontos része a kezelés Hunter-szindróma egy fizikoterápiás kezelés: egy megfelelően kiválasztott sor fizikai terápia segít megőrizni az ízület mobilitását a korai szakaszában a betegség, és az elektroforézis, mágneses terápia segíthet csökkenteni az intenzitást ízületi fájdalom. Tüneteket és vitaminokat is előírnak a szív- és érrendszer, a tüdő, a máj, a belek stb.

Megelőzés

A veleszületett szindrómák megelőzése csak a prenatális diagnózis révén lehetséges, valamint a jövőbeli szülők genetikai vizsgálata a terhesség és a tanácsadás családok tervezésében, ahol már beteg gyermek van.

A Hunter-szindrómás gyermekek esetében a korai diagnózis lehet a patológia súlyos következményeinek kialakulásának megakadályozása vagy késleltetése, bár az enzimpótló terápia sem képes genetikai rendellenességet gyógyítani.

[30], [31], [32], [33]

Előrejelzés

Bár a kezelés növelheti a betegek várható élettartamát és javítja annak minőségét, a súlyos Hunter-szindrómás betegek 15 éves korukig meghalnak. És mentális tünetek hiányában az ilyen súlyos fogyatékkal élő betegek kétszer is élhetnek.