Humán papillomavírus (HPV) elleni vakcinázás

A humán papillomavírus több mint 120 fajtájából több mint 30 fajta fertőződik a genitális traktusban. A HPV-vel fertőzött nők fertőzése fontos szerepet játszik a méhnyakrák kifejlődésében, a HPV-t 99,7% -ban biopsziákban észlelték mind a lapos epithelium karcinómákban, mind az adenokarcinómákban. Az emberi papillomavírus (HPV) elleni oltás jelentősen csökkentette a méhnyakrák incidenciáját.

A méhnyakrák kialakulásában a HPV-fertőzés történik egy sor szövettani prekurzorok - intraepiteliális neoplázia nyálkahártya 2. és 3. Fokozatú (CIN 2/3) és in situ adenocarcinoma (AIS). HPV okozhat vulváris intraepiteliális neoplázia (VIN 2/3) és a hüvelyi (VaIN 2/3), és 35-50% -a az összes rákos esetek ez a lokalizáció. A HPV a pénisz, az anus és a szájüreg rovarát is okozza.

A HPV fertőzés a szexuális aktivitás megindulása esetén jelentkezik, intenzitása nő a szexuális partnerek számának növekedésével. Dániában 15-17 éves korban HPV fertőzést figyeltek meg a vizsgált 60% -ban, életkorával, a HPV csökkenésével. A legtöbb fertőzés szubklinikusan fordul elő, de a fertőzött nyálkahártyákon gyakran gyakran változik a papillómák vagy a rák kialakulása.

Minden HPV két csoportra osztható: magas és alacsony onkogén kockázat. A vírus 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 típusai a magas kockázatú csoportok. Európában a leggyakoribb 18, melyeket a méhnyakrák 85% -ában detektáltunk. Kevésbé gyakoriak az onkogén típusok: 31, 33, 45, 52.

Az alacsony onkogén kockázat csoportja 6 és 11 fajtájú HPV-t tartalmaz, amelyek felelősek a nemi genitális kondilomatosis esetek 90% -áért (a világon évente mintegy 30 millió új kondilomatosisos eset kerül regisztrálásra); képesek csak csekély gradiens (CIN 1) méhnyakának intraepitheliális neopláziáját okozni. Ugyanezek a HPV-típusok ismétlődő légúti papillomatosis (RRS) kialakulását okozzák gyermekeknél és felnőtteknél, valamint jelentős része a bőrsérüléseknek.

A méhnyakrák a második helyen áll a reproduktív szervek rosszindulatú daganatai között, és csak a mellrákban. A világ évente 470 ezer új méhnyakrákot diagnosztizál, ami a nők összes rosszindulatú daganata 14,2% -a.

A méhnyakrák jelentős probléma 2004-ben az orosz egészségügyi-ben regisztrált 12 700 nő - mintegy 5% -a az összes rák 31% -a rosszindulatú daganatok, a női nemi szervek (12 100 000 nő) - 5. Hely rangsor a rák szerkezetében.

A humán papillomavírus vakcina immunitása és hatékonysága

Mivel a méhnyakrák kialakulása eltarthat 15-20 év fertőzés időpontjában, a vakcina hatékonyságát bírálják el az immunválaszt, és csökkenhet a rákmegelőző nyálkahártya elváltozás (CIN 2/3, AIS VIN 2/3, hiú 2/3). Mindkét vakcina titerben neutralizáló ellenanyag képződését okozza, sokkal jobb, mint a természetes fertőzés következtében. HPV-vakcina Gardasil képződéséhez vezet specifikus antitestek a 4 HPV-típusok egy védő titer több mint 99% a vakcinázott (negatív szerológiai és DNS-vakcina vírusok idején vakcinázás) időtartamra legalább 5 év. Az átlag geometriai titerek (cLIA) mindkét nemben serdülőknél 2-szer voltak magasabbak, mint a 15-26 éves nőknél.

Cervarix vakcina képződéséhez vezet specifikus antitestek a HPV 16 és 18 típusok in védő titerek minden beoltott szeronegatív nők 15-25 éves, a maximális titert detektáltunk a 7. Hónapban, az antitest védő titer fennállnak legalább 6,4 év (76 hónap) után oltást. 10-14 éves serdülőknél a vakcinázást követő tapintható antitestek kétszerese voltak.

A nem-fertőzött egyének, mind vakcinatörzsek a vakcina van 96-100% -ban hatásos a fertőzés megelőzésében, a HPV-vakcina-típusok és fennállásának, és 100% - tekintetében indukált nyálkahártya elváltozás. Gyakorlatilag nincs esetekben rákmegelőző változások a méhnyak vagy a nemi condylomatosis nem regisztrált a beoltott csoportok. Ez ismét hangsúlyozza annak fontosságát, az elején az oltást, amíg a szexuális élményt.

És a vizsgálati hatékonyság egy nagy (több mint 18.000) csoportok a nők voltak átlagosan 2 szexuális partner Gardasil hatékonyságot mutattak (a korábban nem fertőzött) elleni CIN1 100% HPV 16 és 95% a HPV 18 és a szemben CIN 2 / 3 - 95% mindkét szerotípus esetében. A Cervarix vakcina esetében ezek a arányok 94 és 100% CIN1 és 100% CIN 2/3 esetén. A csoport a nők, szeropozitív (de a DNS negatív) a HPV 16 és 18, akik placebót kaptak, nem volt a fejlődés mindkét genitális szemölcsök és a rákot megelőző változásokat a nyaki nyálkahártya (tanúsítvány újrafertőződés), míg között vakcinázott (például Gardasil és a Cervarix) vagy egy esetben a CIN 2 nem volt kimutatható. Ez azt jelzi, hogy a természetes immunválasz nem mindig elegendő a kóros elváltozások megelőzésében, és hogy az oltás növelheti a védekező szintet.

Az oltóanyagok hatékonyságát növeli a nem vakcinázott HPV határokon átívelő hatása is. A Gardasil hatásos (akár 75%) a CIN 2/3 és az AIS változásai miatt, amelyek az onkogén HPV 31 típusok és a tápközeg (30-40%) - HPV 33, 39, 58 és 59 típusok által okozott változások.

A Cervarix vakcina adjuváns AS04 legalább kétszer növelte a titere antitestek a vizsgálat során, és biztosítja a nagy hatékonyság és kapcsolatban is által okozott betegségek vakcinában nem vírusok. A vakcinát állítunk elő, a korábban fertőzött egyének előfordulásának csökkentését perzisztens fertőzés (6 hónapig) HPV 31, 42%, a HPV 45 - 83%, a HPV 31/33/45/52/58 - 41% -kal. Kereszt védelem minden vakcinált csoportban (amelynek HPV státusz nem határoztuk meg közvetlenül a vakcinálás előtt) elleni HPV-31-fertőzés volt, 54%, mint a HPV 45-86%.

A szakirodalomban idézett nagy teljesítménymutatók a vakcinázás idején a HPV vakcinatípusú fertőzéstől mentes személyekre vonatkoznak és akik 3 oltásnyi dózist kaptak. Abban az esetben, gyakorlati alkalmazása a vakcina a csoport a nők ismeretlen HPV, amelyek közül néhány lehet HPV-vel fertőzött, vagy változások a nyálkahártya, hogy az elején a védőoltás hatékonysága függ a kortól, a védőoltást a szexuális élményt, és a szám a vakcina beadása közötti időszakban dózisok eltelt az oltás után . Ha figyelembe vesszük a nők 16-26 éves, aki legalább 1 adag vakcina és jön legalább 1 alkalommal az ellenőrzés (ITT - szándék-kezelésére) teljesítménymutatók CIN 2/3 és az AIS által okozott HPV 16 és 18, alkotják a két a vakcinák 44% -át, valamint bármilyen típusú vírus okozta változásokat - 17%.

Ennek eredményeként a mérsékelt oltására a reproduktív korú nők jelenléte miatt a HPV-fertőzés, megelőző védőoltások, valamint a rövid idő nyomon követése (csak 15 hónappal az 1. Dózis után), amely ismét hangsúlyozza a védőoltás a serdülők, akiknek nincs szexuális tapasztalata.

Humán papillómavírus elleni vakcina

Kommunikáció tservikalnyogo rák HPV-fertőzés rakják számos betegség, ellenőrzött immunizációs eljárások. A vakcinák kifejlesztése használt leginkább immunogén virális proteinek (fúziós fehérjék L1 és L2), előállíthatjuk géntechnológiai módon, azok alakítjuk alapján önszerveződő vírusszerű részecskék (VLP), nem tartalmaz DNS-t, azaz a nem okoz fertőzést. A vakcinák nem gyógyítóak, és nem befolyásolják az aktuális fertőzést.

Oroszországban két HPV vakcina került regisztrálásra, tipikus összetételük és adjuvánsuk szerint. Mindkét vakcina megakadályozza a HPV 16 és 18 típusok hatásával járó változások kialakulását - az európai populáció esetében ez a méhnyakrákos esetek több mint 80% -ának megelőzése; Ehhez hozzá kell adni a más - keresztreaktív onkogén szerotípusok által okozott rákos megbetegedéseket. A Gardasil vakcina megelőzi a condylomatosis esetek legalább 90% -át.

Papillomovírus vakcinák
 

Vakcina	Struktúra	Adagolás
Gardasil-kvadrivalens, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dózis (0,5 ml) tartalmazza a 6-os és 18-as típusú L1-et (20 μg mindegyik), mind a 11-et, mind a 16-at (40 μg mindegyik), a szorbens amorf alumínium-hidroxifoszfát-szulfát	A 0-2-6 hónapos rendszerben 9-17 éves serdülőket és 18-45 éves nőket / 0,5 ml-es serdülőket mutat be, beleértve a hepatitis B vakcinával egyidejűleg
Cervarix-bivalens, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 adag (0,5 ml) tartalmazó L1 fehérje típusú 16 és 18 (20 mg), és az adjuváns AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofoszforil-lipid A alumínium 0,5 mg, 0,624 mg-dihidrogén-foszfát-dihidrát)	Bevezetés a 10 éves és a női lányok számára / m - 0,5 ml között a 0-1-6 hónapos rendszer szerint.

A HPV-ből származó vakcinákat 0,5 ml (1 adag) fiolákban és eldobható fecskendőkben szabadítják fel, sötét helyen 2-8 ° C-on tárolva; Ne fagyjon be.

A HPV-ből származó vakcinák szerepelnek a vezető gazdaságilag fejlett országok immunizálási naptárában. Mivel a maximális hatás érhető el minden vakcináció előtt kitett fertőzés, a megvalósíthatósági oltás beállta előtt szexuális életet - nem kétséges, továbbá, hogy a szerológiai válasz serdülőknél magasabb, mint a nőké. Kanadában, Ausztriában és Belgiumban 9-10 éves koruk óta vakcinázzák az Egyesült Államokban, Ausztráliában és 11 európai országban - 11-12 évig. Továbbá 5 országban ajánlott 18-20 éves korú nők vakcinázását, 3 és 25 év közötti korban. A HPV-átvitel eléggé magas szintjének 25-45 éves korban történő megőrzésére vonatkozó adatok azt mutatják, hogy a nők beoltásának igazolása ebben a korban van.

Tekintettel arra, hogy a terjedését a HPV-fertőzés szerepet tölt be a nők, és javaslatot tesz oltási hím serdülők, bár a matematikai modellezés azt mutatja, hogy kismértékben nő a hatékonyság, ha a magas szintjének elérése érdekében az átoltottság a nők. .

Előtt felvétele a naptár Védőoltás kell végezni önkéntes alapon keresztül központok és az immunizálás központok Adolescent Medicine, valamint a regionális alapon, különösen azokban a régiókban hátrányban méhnyakrák.

Ellenjavallatok humán papillomavírus elleni vakcinázáshoz

A HPV elleni vakcina összetevőivel szembeni túlérzékenység, a vakcina előző dózisának túlérzékenységi reakciói.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

A vakcina mellékhatásai az emberi papillomavírussal szemben

A leggyakoribb fájdalom az injekció beadásának helyén, fejfájás, rövid idejű láz, émelygés, hányás, myalgia, arthralgia. Egyes esetekben kialakulhat szédülés, bőrkiütés, viszketés, a kismedencei szervek gyulladása, amelyek gyakorisága nem haladja meg a 0,1% -ot. Az átültetett és kontrollcsoportokban az elképzelések száma, a spontán abortuszok, a szülések, az egészséges újszülöttek és a veleszületett anomáliák száma nem különbözött. Az autoimmun betegségek, a perifériás neuropátiák száma, pl. Guillain-Barre-szindróma, a vakcinázott demielinizációs folyamatok nem különböznek a teljes populációhoz képest.

A HPV elleni vakcina bejuttatásának lehetőségét a hepatitis B vakcinával együtt bebizonyították, a Menactra, Bustrix és mások vakcináit vizsgálva.