Glyukokortikoidы

A klinikai gyakorlatban természetes glükokortikoidokat használnak - a kortizon és a hidrokortizon, valamint szintetikus és félszintetikus származékaikat. Attól függően, hogy a jelenléte vagy hiánya a gyógyszer a szerkezet egy fluor- vagy klóratomot ionok vannak osztva, nem-halogénezett glükokortikoid (prednizon, prednizolon, metil-prednizolon) és a halogénezett vegyületet (triamcinolon, dexametazon és betametazon).

A természetes glükokortikoidok mineralokortikoid aktivitást mutatnak, bár gyengébbek, mint az igazi mineralokortikoidok. A nem halogénezett félszintetikus glükokortikoidok is mineralokortikoid hatásúak, amelyek súlyossága viszont alacsonyabb a természetes glükokortikoidok hatásánál. A halogénezett gyógyszereknél a mineralokortikoid aktivitása gyakorlatilag hiányzik.

A természetes glükokortikoidok szerkezetének célzott változása a glükokortikoid aktivitás növekedéséhez és a mineralokortikoid aktivitás csökkenéséhez vezetett. Jelenleg a halogénezett metazonok (beklometazon, dexametazon, mometazon) a legerősebb glükokortikoid aktivitás. A GCS kombinációja különböző éterekkel (szukcinátok és foszfátok) az LS oldékonyságát és parenterális beadásának képességét biztosítja. A depot hatását vízben oldhatatlan kristályok szuszpenziójának alkalmazásával érik el. Ezek a glükokortikoidok csökkent felszívódást és helyileg alkalmazhatóak.

Anesztézia és újraélesztési gyakorlat esetén vízben oldható glukokortikoidokat használnak intravénás beadásra.

[1], [2], [3], [4]

Glükokortikoidok: a terápia helye

A farmakodinámiás terápiára (a szubsztitúciós terápiával ellentétben) előnyös olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek alacsony mineralokortikoid aktivitást mutatnak. A klinikai gyakorlatban alkalmazott glükokortikoidok bizonyos különbségek vannak a fő terápiás hatások, a farmakokinetika és a mellékhatások spektrumában, amelyeket a kinevezés során figyelembe kell venni.

A glükokortikoidokat anesztézia és újraélesztési gyakorlatban alkalmazzák az alábbi körülmények között: masszív vérzéses és relapszusos hypotensio; hipotónia akut szív-érrendszeri elégtelenségben;

• traumás, vérzéses
• fertőző-toxikus sokk;
• allergiás vagy anaphylaxiás reakció (Quincke ödéma, akut urticaria, asztmatikus állapot, akut toxikus allergiás reakciók stb.);
• allergiás reakciókat narkotikus fájdalomcsillapítókkal vagy más farmakológiai hatóanyagokkal;
• akut mellékvese elégtelenség.

Sürgős terápia esetén olyan állapotok, mint a sokk, allergiás reakciók, mérgezés, glükokortikoidok kerülnek be iv. A bevezetés egyszerû lehet, vagy több napig megismételhetõ.

A glükokortikoidok fő indikációja az anesztézia és a korai posztoperatív időszak alatt 80 mmHg alatti SBP csökkenés. Amely számos patológiás állapotban megfigyelhető. A GCS intravénás injekciója az anesztézia indukálásakor és annak fenntartásában lehetővé teszi a hemodinamika gyors stabilizálását a komplex kezelés hátterében a kezdeti dózis beadása pillanatától számított 10 percen belül.

Általában a műtét során a glükokortikoidokat széles dózisban alkalmazzák: 20 és 100 mg-ot a prednizolon dózisok újratermelésére. Ugyanakkor a komplex terápiában való felhasználásuk hatékonysága elérheti a 96% -ot. Csak néhány esetben a gyógyszerek hatástalanok. Leggyakrabban a hemodinamikai hatás hiányát figyelték meg olyan betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése helyi érzéstelenítő (pl. Trimecain) bevezetésével reagál. A glükokortikoidok egyszeri dózisa nem volt hatással a súlyos intoxikációban szenvedő betegek esetében a forrás megőrzésére, valamint ritkán az organizmus kezdeti rezisztenciájára is.

A súlyos keringési rendellenességek glükokortikoid terápiás hatás valósul növelésével szöveti perfúzió, a növekedés a vénás visszaáramlást, normalizálása perifériás ellenállás és a CB, stabilizálása sejt és lizoszomális membránok és egyéb hatások. Annak ellenére, hogy a glükokortikoidok hagyományos módon használatosak sokféle sokk esetében, ezek hatékonysága ezen körülmények között még mindig nem bizonyított. Ez annak köszönhető, hogy a komplexitás a számla teljes különböző tényezőkről fejlődését sokk és hatással van a kezelés hatásosságát. A giükokortikoidok alkalmazását ilyen körülmények között kell elvégezni együtt az egész arzenáljának farmakológiai tüneti szövődmények korrekció.

A glükokortikoidok széles körben történő alkalmazását olyan allergiás reakciók kezelésére használják, amelyek a műtéti beavatkozások anesztézise során jelentkeznek. A glükokortikoidok megfelelő dózisainak bevezetésével / bevezetésével járó súlyos allergiás megnyilvánulások szuppresszív hatást fejtenek ki. A glükokortikoidok allergiás betegségekben bekövetkező fellépése késik. Így például a hidrokortizon fő biológiai hatásai csak 2-8 órával az alkalmazás után alakulnak ki. Ezért a bronchospasmus elkerülése érdekében súlyos allergiás reakciókat igénylő betegeknek azonnali kinevezésre van szükség az epinefrin tekintetében.

A glükokortikoidok jelentős hatást gyakorolnak a mellékvese elégtelenségre, amelyek a sebészeti beavatkozások előtt és alatt alakultak ki. A hidrokortizon, kortizon és prednizolon helyettesítő terápiára használatos.

A hosszútávú GCS rövid távú bevezetése a koraszülött csecsemők légzési distressz szindrómájának megelőzésére szolgál, ami 40-50% -kal csökkenti a halálozás és a szövődmények kockázatát.

A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások

A glükokortikoid hormonális gyógyszer, amelynek fő hatása a sejt nukleáris szerkezetének szintjén valósul meg, és bizonyos gének expresszióját szabályozza. A glükokortikoidok kölcsönhatásba lépnek a célsejtek specifikus fehérje receptorával a sejt citoplazmájában (citoszol receptorok). A kapott hormon-receptor komplexum a maghoz lép, ahol kötődik a ko-aktiváló molekulákhoz és a gének érzékeny eleméhez. Ennek eredményeként, a sejtekben aktivált folyamatok által a géntranszkripció (genomiális hatás), és ennek következtében növeli a képződési sebességét fehérjék gyulladáscsökkentő hatás: lipokortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonista IL-1-receptor, egy inhibitora a nukleáris faktor Carr , semleges endopeptidáz és néhány más. A szteroid hormonok hatása nem azonnal látható, hanem egy bizonyos idő (több óra) után, ami szükséges a gén expressziójához és egy adott fehérje későbbi szintéziséhez. Azonban a glükokortikoidok számos hatása meglehetősen gyorsan manifesztálódik, így csak a gének transzkripciójának stimulálásával magyarázhatók. Valószínűleg ezek a glükokortikoidok extragenomikus hatásai.

A glükokortikoidok extragenomikus hatása kölcsönhatásban van a transzkripciós faktorokkal és a gátló fehérjékkel. Legutóbbi szabályozók több gén vesz részt az immunválasz és a gyulladás, beleértve a citokin gének (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, a tumor nekrózis faktor a (TNF-a), granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor, az eotaxin, makrofág gyulladásos protein, a monocita kemotaktikus fehérje és mtsai.), és ezek receptorai, adhéziós molekulák, proteázok és mások. Az eredmény ennek a kölcsönhatásnak a gátlása a transzkripció a gyulladást elősegítő és immunmoduláns gének.

Gyulladáscsökkentő, allergiás és immunszuppresszív hatás. A glükokortikoidok gátolják a különböző tényezők, melyek kritikusak futás és fejlesztés a gyulladásos választ, és ezért a gátlását okozzák túlzott reakciók. A GCS hatása a gyulladásos reakció fő résztvevőire irányul: a gyulladás, a vaszkuláris és a celluláris gyulladásos komponensek közvetítői. A glükokortikoidok csökkentik a termelés prosztanoidok és leukotriének gátlásával indukciója bioszintézisének lipokortin, ez gátolja a foszfolipáz A2, valamint génexpresszió a COX-2. Mivel a hatás a pro- és anti-gyulladásos mediátorok glükokortikoidok stabilizálják lizoszomális membránok, csökken a kapilláris permeabilitás, ami megmagyarázza a kifejezett hatása exudatív fázisában a gyulladást. A stabilizálása lizoszomális membránok vezet korlátozását termelés különböző proteolitikus enzimek kívül lizoszómák és megakadályozza a destruktív folyamatokat a szövetekben. A leukociták felgyülemlése a gyulladás területén csökken, a makrofágok és a fibroblasztok aktivitása csökken. Gátlása reprodukciója fibroblasztok és azok aktivitását a kollagén szintézist és szklerotikus folyamatok általában, glükokortikoidok képesek gátolni a proliferatív fázisú gyulladás. érését gátlása basophil hatása alatt glükokortikoidok csökkenéséhez vezet a szintézisét mediátorok azonnali allergia. Így a glükokortikoidok elnyomhatják a gyulladásos válasz korai és késői megnyilvánulásait, és gátolhatják a proliferációs reakciókat krónikus gyulladásban.

Gyulladáscsökkentő hatása glükokortikoidok nem specifikus, és akkor alakul ki, bármilyen káros ingerek: fizikai, kémiai, bakteriális vagy patológiás immun, mint például autoimmun vagy hiperszenzitív reakciók. A GCS gyulladásgátló hatásának nem specifikus jellege számos patológiás folyamatot befolyásol. Bár a GCS hatása nem befolyásolja a gyulladásos betegségek alapjául szolgáló okokat, és soha nem gyógyítja meg, a gyulladás klinikai megnyilvánulásainak elnyomása nagy klinikai jelentőséggel bír.

Nem lehet egyértelmű vonalat húzni a GCS gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatásait biztosító mechanizmusok között, mivel számos tényező, köztük a citokinek, fontos szerepet játszik mind a kóros folyamatok kifejlesztésében.

Károsodott termelése szabályozási és effektor citokinek, valamint molekulák expresszióját, biztosítani kell a kapcsolatot az immunsejtek vezet razregulyatsii immunválaszt, és ennek következtében, a nem teljes vagy teljes blokádot. Az immunválasz különböző fázisait szabályozó citokinek termelésének gátlása révén a glükokortikoidok ugyanolyan hatékonyan blokkolják az immunválaszot a fejlődés bármely szakaszában.

A glükokortikoidok nagy klinikai jelentőséggel bírnak a nem kívánt immunológiai reakciók által okozott betegségek kezelésében. Ezek a betegségek magukban foglalják mindkét állapotot, amelyek elsősorban humorális immunitás (például csalánkiütés) és olyan állapotok, mint a sejtes immunmechanizmusok (pl. A transzplantátum kilökődése) által okozott károsodás következményei. Az antitesttermelés visszaszorítása akkor alakul ki, ha csak nagyon nagy dózisú glükokortikoidokat adnak be. Ezt a hatást csak egy héttel a terápia megkezdése után figyeljük meg.

A glükokortikoidok immunszuppresszív hatását magyarázó második mechanizmus az endonukleáz sejtek termelésének növekedése. Az endonukleázok aktiválása az apoptózis késői stádiumainak központi eseménye vagy a fiziológiás programozott sejthalál. A GCS hatásának közvetlen következménye a nagyszámú sejt és különösen a leukociták halála. A glükokortikoid által kiváltott apoptózis befolyásolja a limfocitákat, a monocitákat, a bazofileket, az eozinofileket és az hízósejteket. Klinikailag az GCS apoptogén hatása a megfelelő típusú citopéniának nyilvánul meg. A glükokortikoidok neutrofilekre kifejtett hatása ellentétes természetű, azaz ezeknek a gyógyszereknek a hatása alatt a neutrofilok apoptózisát elnyomják, és növekszik a vérkeringésük időtartama, ami a neutrofilok egyik oka. A glükokortikoidok azonban jelentősen csökkentik a neutrofilok funkcionális aktivitását. Például a GCS neutrofilek hatására elveszítik a véráram elhagyására való képességét (a migráció elnyomása), és behatolnak a gyulladás középpontjába.

A DNS-vel való közvetlen kölcsönhatás következtében a szteroidok indukálják vagy gátolják az enzimek szintézisét, amelyek részt vesznek az anyagcsere szabályozásában, ami a GCS mellékhatásainak fő oka. A legtöbb nemkívánatos metabolikus hatás nem azonnal nyilvánvaló, de csak hosszantartó GCS kezeléssel.

Szénhidrát anyagcsere

A GCS egyik fontos hatása a glükoneogenezisre gyakorolt stimuláló hatásuk. A glükokortikoidok növelik a glikogén képződést és a glükóz termelését a májban, gátolják az inzulin hatását és csökkentik a membránok permeabilitását a perifériás szövetekben a glükóz számára. Ennek eredményeképpen kialakulhat hiperglikémia és glükózuria.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

A fehérje anyagcseréje

A glükokortikoidok csökkentik a fehérje szintézisét és megnövelik a bomlást, amit negatív nitrogén egyensúly jelent. Ez a hatás különösen izomszövetekben, bőr- és csontszövetekben jelentkezik. A negatív nitrogén egyensúly megnyilvánulása a fogyás, az izomgyengeség, a bőr és az izom atrófia, a stria, a vérzés. A fehérjeszintézis csökkentése az egyik oka a regeneratív folyamatok késleltetésének. A gyermekeknél a szövetek kialakulása - beleértve a csontot is - romlik, a növekedés lelassul.

Lipid metabolizmus

A glükokortikoidok a zsír újraelosztását okozzák. A zsíranyagcserére gyakorolt hatást a helyi lipolitikus hatás a végtagi régióban manifesztálja, és egyidejűleg indukálódik a lipogenezis a törzs régióban. Ennek eredményeként a gyógyszerek szisztémás felhasználásával jelentős mennyiségű zsír halmozódik fel az arcon, a hátsó testen és a vállakon, a végtagok zsírszövetének csökkenésével. A glükokortikoidok növelik a zsírsavak és trigliceridek szintézisét, ami hypercholesterinaemiát okoz.

Víz-sócsere

Az SCS hosszú távú alkalmazása a mineralokortikoid aktivitásának megvalósításához vezet. A nátriumionok reabszorpciója a vesetubulusok disztális szakaszaiból, valamint a káliumionok csontos szekréciójának növekedése. A nátriumionok késleltetése a testben fokozatosan növeli a BCC-t és megnöveli a vérnyomást. A GCS ásványi - kortikoid hatásai inkább a természetes GCS - kortizonhoz és hidrokortizonhoz tartoznak, kisebb mértékben a félszintetikus GCS - hez.

A glükokortikoidok hajlamosak kiváltani negatív kalcium-egyensúlyt a szervezetben, csökkenti a kalcium felszívódását a gyomor-bél traktus és növelve a kiválasztást a vesék által, amely okozhat a hipokalcémia és a hypercalciuria. A kalciummetabolizmus hosszú távú beadása, a fehérjemátrix szétesésével együtt, csontritkulás kialakulásához vezet.

Formális vérelemek

A glükokortikoidok csökkentik az eozinofilek, monociták és limfociták mennyiségét a vérben. Ugyanakkor az eritrociták, retikulociták, neutrofilek és vérlemezkék tartalma nő. Ezen változások többségét megjegyezzük, miután csak egyetlen dózisú GCS-t szedünk, és a hatás maximális súlyossága 4-6 óra után A kezdeti állapot helyreállítása 24 óra után következik be Az SCS hosszantartó kezelésével a vérminták változása 1-4 hétig marad.

A visszacsatolás elvén alapulva a glükokortikoidok depressziós hatást gyakorolnak a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszerre (GGNS), ezáltal csökkentve az ACTH termelődését. Ebben az esetben a mellékvesekéreg funkciójának elégtelensége a glükokortikoidok hirtelen visszahúzódásával nyilvánulhat meg. A mellékvese elégtelenség kialakulásának kockázata jelentősen megnövekedett a glükokortikoidok rendszeres bevitelével 2 hétnél tovább.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Anti stressz

A glükokortikoidok adaptív hormonok, amelyek növelik a test ellenállását a stresszhez. Súlyos stressz esetén a kortizol termelése jelentősen megnő (legalább 10-szer). Vannak adatok az immunológiai rendszer és a GGNS kapcsolatáról. Ezek a kölcsönhatások legalább egyike lehet a glükokortikoidok anti-stressz hatásának egyik mechanizmusának. Az eredmények azt mutatják, hogy a HPA-tengely funkció szabályozza sok citokin (IL-1, -2, -6, TNF-alfa-tumornekrózis-faktor). Mindegyiknek van stimuláló hatása. Sokan sokféle hatással rendelkeznek. Például, az IL-1 stimulálja a kortikotropin-felszabadító hormon hipotalamikus neuronok, közvetlenül hat az agyalapi mirigy (növeli ACTH felszabadulását), és mellékvesékben (kibocsátását növeli a glükokortikoidok). Ugyanakkor a glükokortikoidok képesek gátolni az immunrendszer sok részének expresszióját, például a citokinek termelését. Így a HPA-tengely és az immunrendszer kétoldalú kapcsolatok során a stressz és ezek a kölcsönhatások valószínűleg nagy jelentősége van a homeosztázis fenntartásában, és védi a szervezetet a potenciálisan életveszélyes következményei telepített gyulladásos választ.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Engedélyes cselekvés

A glükokortikoidok befolyásolhatják más hormonok hatását, nagymértékben erősíthetik hatásukat. Ez a Glucocorticoid hatása más szabályozó hormonok hatására megengedhetőnek és a GCS által okozott fehérjék szintézisének változásait tükrözi, amelyek megváltoztatják a szövetek válaszát bizonyos ingerekre.

Így a kis dózisú glükokortikoidok a katekolaminok lipolitikus hatásának szignifikáns fokozódását okozzák. A glükokortikoidok szintén növelik az adrenoreceptorok érzékenységét a katecholaminokhoz, és fokozzák az angiotenzin II pressor hatását. Úgy gondolják, hogy ennek következtében a glükokortikoidok tónusos hatást gyakorolnak a szív- és érrendszerre. Ennek eredményeként az érrendszeri tónus normalizálódik, a szívizom kontraktilitása nő és a kapilláris permeabilitás csökken. Ezzel szemben a természetes SCS termelésének elégtelenségét az alacsony CB, az arterioláris expanzió és az adrenalinra adott gyenge reakció jellemzi.

Kimutatták, hogy a glükokortikoidok növelik a hörgőtágító hatást a katekolaminok és visszaállításával nekik az érzékenysége a béta-adrenerg receptor, amely kapcsolatban van növekedésével bioszintézisének adrenerg receptorok az érfalban.

Farmakokinetikája

A glükokortikoidok kis méretű lipofil molekulák, amelyek egyszerű áthaladással áthaladnak a sejtrétegeken keresztül. A glükokortikoidok bevétele során a jejunum felső részéből jól felszívódik. A vörösvérsejt 0,5-1,5 óra elteltével keletkezik, a hatások kifejlődési sebessége és a GCS hatásideje függ a gyógyszer dózisformájától, oldékonyságától és metabolizmusától.

A glükokortikoidokat sok dózisformában állítják elő. A befecskendezési formák jellemzői maguk a glükokortikoid sajátságai és az ehhez kapcsolódó észter tulajdonságai miatt következnek be. A szukcinátok, a hemiszukcinátok és a foszfátok vízben oldódnak, és gyors, de viszonylag rövid távú hatást fejtenek ki. Adható be / m és / in. Az acetátok és az acetonidok finom kristályos szuszpenziók, vízben oldhatatlanok és lassan, néhány órán át szívódnak fel. A vízben oldhatatlan észtereket az ízületi üregbe és az izületi zsákokba való behelyezésre szánják. Akciójuk legfeljebb 4-8 nap elteltével kezdődik és legfeljebb 4 hétig tart.

A vér glükokortikoid komplexeket képeznek plazmafehérjékhez - albumin és transzkortin. Ha a természetes glükokortikoidok kötődnek transzkortin 90%, és az albumin - 10%, a szintetikus glükokortikoid, kivéve a prednizolon preferenciálisan kötődnek albuminnal (körülbelül 60%), és körülbelül 40% kering a szabad formában. 25-35% szabad glükokortikoidok letétbe eritrocitákat és leukocitákat.

Biológiailag aktív csak nem proteinhez kötött glükokortikoidok. Könnyen áthatolnak a nyálkahártyákon és a gistogematicheskie korlátokon, köztük. Hematoencephalis és placenta, gyorsan eltávolítják a plazmából.

A glükokortikoidok anyagcseréje elsősorban a májban, részben a vesékben és más szövetekben fordul elő. A májban a glükokortikoidok hidroxilációja és azok glükuroniddal vagy szulfáttal való konjugációja. A természetes szteroidok, a kortizon és a prednizon csak farmakológiai aktivitást szerezhetnek be a májban való metabolizáció után a hidrokortizon és prednizolon képződésével.

A szintetikus GCS metabolitizációja a májban a helyreállítás és konjugáció révén lassabb a természetes szteroidokhoz képest. A fluorozott vagy klór halogénionjainak GCS szerkezetébe való bevezetése lelassítja a gyógyszerek metabolizmusát, és kiterjeszti T1 / 2-re. Ennek köszönhetően a fluortartalmú GCS hatása hosszabb ideig tart, de egyúttal a mellékvesekéreg működését is csökkenti.

A glükokortikoidok a szervezetből kiválasztódnak a vesék által glomeruláris szűrés útján inaktív metabolitok formájában. A legtöbb SCS (85%) újra felszívódik a tubulusokban, és csak mintegy 15% -a ürül ki a testből. Veseelégtelenség esetén az adag módosítása nem történik meg.

Ellenjavallatok

A relatív ellenjavallatok olyan állapotok, amelyek magukban foglalják a GCS terápia mellékhatásainak spektrumát. Abszolút ellenjavallatok nincsenek jelen, ha a glükokortikoidokkal végzett kezelés várható előnye meghaladja a szövődmények fokozott kockázatát. Ez elsősorban a vészhelyzetekre és a glükokortikoidok rövid idejű alkalmazására vonatkozik. A relatív ellenjavallatokat csak a hosszú távú terápia megtervezésekor veszik figyelembe. Ezek a következők:

• Decompenzált diabetes mellitus;
• produktív tünetek a mentális betegségekben; és a gyomor és a nyombél peptikus fekélye az exacerbáció fázisában; o súlyos osteoporosis;
• súlyos artériás hipertónia; és súlyos szívelégtelenség;
• a tuberkulózis aktív formája, szifilisz; és szisztémás mikózisok és gombás bőrelváltozások;
• akut vírusfertőzések;
• súlyos bakteriális betegségek; és primer glaukóma;
• terhesség.

[28], [29], [30]

Tolerancia és mellékhatások

Általában a glükokortikoidok jó tolerálhatóságot mutatnak. A mellékhatások valószínűsége sok szempontból függ a kezelés időtartamától és az előírt adagtól. Ezek nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a hosszú távú (több, mint 2 hét) beadása glükokortikoidok, különösen a nagy dózisokban. Azonban az igen nagy dózisú GCS is, ha 1-5 napon belül beadják, nem okoznak nem kívánt hatást. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy jelentős része a mellékhatások a glükokortikoidok következménye anyagcsere-rendellenességek és több időt igényel, hogy dolgozzon. A helyettesítő kezelést is, biztonságosnak tekinthető, mert a kezelés használ nagyon alacsony dózisban a glükokortikoidok, amelyek nem okoznak mellékvese-szuppresszió és a fejlesztési más káros hatások feleslegével társuló exogén glükokortikoidok.

A glukokortikoidok rövid távú (7-10 napos) kezelésének gyors megszakadása nem jár együtt az akut mellékvese elégtelenség kialakulásával, bár a kortizon szintézis bizonyos fokú elnyomása még mindig előfordul. A glükokortikoidok (10-14 napnál hosszabb időtartamú) hosszabb távú terápia megköveteli a gyógyszerek fokozatos felszámolását.

A fejlődés időzítésével és gyakoriságával a glükokortikoidok mellékhatásai a következőkre oszthatók:

• amely jellemző a kezelés kezdeti szakaszaira és lényegében elkerülhetetlen:
  • álmatlanság;
  • érzelmi labilitás;
  • fokozott étvágy és / vagy súlygyarapodás;
• késő és fokozatosan fejlődik (valószínűleg a kumuláció miatt):
  • csontritkulás;
  • szürkehályog;
  • késleltetett növekedés;
  • a máj zsíros degenerációja;
• ritka és kiszámíthatatlan:
  • pszichózis;
  • jóindulatú intracranialis hipertónia;
  • glaukóma;
  • epidurális lipomatózis;
  • hasnyálmirigy-gyulladás.
  • A fejlesztési feltételek szerint megkülönböztethetünk:
• Tipikus az olyan betegeknél, akiknek kockázati tényezői vagy más gyógyszerek toxikus hatásai vannak:
  • artériás magas vérnyomás;
  • Hyperglykaemia (a cukorbetegség kialakulásáig);
  • fekély a gyomorban és a nyombélben;
  • akne;
• Nagy dózisok alkalmazásával és hosszú időn át tartó fejlesztés során várható:
  • "Cushingoid" megjelenés;
  • a hypothalamus-hipofízis-mellékvese tengely megszüntetése;
  • a fertőző betegségekre való hajlam;
  • oszteonekrózisnak;
  • myopathia;
  • rossz sebgyógyulás.

Napi hosszú recepciónál a hosszú T1 / 2-es glükokortikoidok szintetikus analógjai gyakrabban okoznak mellékhatásokat, mint a rövid vagy közepes T1 / 2-es gyógyszereket. Az elhúzódó terápia után a kezelés hirtelen abbahagyása akut mellékvese elégtelenséghez vezethet, mivel a mellékvesekéreg kortikoszteroidok szintézisére képes. A mellékvese funkciójának helyreállításához 2 hónap és 1,5 év között lehet.

A szakirodalomban elkülönített beszámolók vannak arról, hogy a glükokortikoidok bevezetésével kapcsolatos allergiás reakciók kialakulhatnak. Lehetséges, hogy ezeket a reakciókat a szteroid gyógyszerek kábítószer-összetevői vagy lehetséges más gyógyszerkölcsönhatások okozzák.

Kölcsönhatás

A glükokortikoidok számos gyógyszerrel kölcsönhatásba léphetnek. Az esetek túlnyomó többségében ezek a kölcsönhatások klinikai jelentőséggel bírnak, csak a glükokortikoidok hosszas terápiájában.

Vigyázat

Hipotireózisban, májcirrhosisban, hypoalbuminémiában, valamint idős és szenilis betegeknél a glükokortikoidok hatása fokozható.

A glükokortikoidok jól átjutnak a placentán keresztül. A természetes és nem fluorozott termékek általában biztonságosak a magzat számára, és nem vezetnek Cushing-szindróma intrauterin fejlődéséhez és a GGNS elnyomásához.

A fluorozott glükokortikoidok hosszú távú használat során nemkívánatos reakciókat okozhatnak. és csúnya. Az anya, aki az elmúlt 1,5-2 évben glucokortikoidokat vett, az akut mellékvese elégtelenség megakadályozására további 6 óránként 100 mg hidrokortizon-hemiszukcinátot kell alkalmazni.

Szoptatáskor az alacsony dózisú glükokortikoidok, amelyek megfelelnek az 5 mg prednizolonnak, nem veszélyesek a baba számára, mivel a glükokortikoidok rosszul jutnak az anyatejbe. A nagyobb dózisú gyógyszerek és azok hosszú távú alkalmazása a növekedés késleltetését és a GHGN gátlását okozhatja.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]