Gleevec

A Gleevec (imatinib) egy olyan gyógyszer, amely a tirozin-kináz-gátlóknak nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. Különböző rákfajták, például krónikus mieloid leukémia (CML), gasztrointesztinális stromális tumor (GIST) és más, túlzott tirozin-kináz aktivitással összefüggő betegségek kezelésére használják. A Gleevec úgy fejti ki hatását, hogy blokkolja a sejtekben azokat a jelátviteli útvonalakat, amelyek lehetővé teszik azok nem megfelelő növekedését és szaporodását. Ez segít szabályozni a rákos sejtek növekedését és lassítani a rák progresszióját.

Jelzések Gleevec

1. Krónikus mieloid leukémia (KML) krónikus fázisban, akcelerált fázisban vagy blasztos krízisben.
2. Emésztőrendszeri stromális tumor, ha a tumort nem lehet teljesen műtéttel eltávolítani, vagy áttétek vannak jelen.
3. A vezetékek dermatofibroszarkómája.

Kiadási űrlap

A Gleevec általában tabletta formájában kapható, szájon át.

Gyógyszerhatástani

• A Gleevec egy tirozin-kináz inhibitor, amely bizonyos onkogénekhez kapcsolódó tirozin-kinázokra hat. Konkrétan gátolja a BCR-ABL tirozin-kinázt, amely gyakran társul a krónikus myeloid leukémia (CML) tüneteihez, valamint más tirozin-kinázokat, például a PDGFR-t (vérlemezke-sejtnövekedési faktor) és a KIT-et (tirozin-kináz receptor).
• Ezen tirozin-kinázok aktivitásának blokkolása segít megszakítani a tumor növekedését és fejlődését elősegítő jelátviteli útvonalakat, ami a tumor növekedésének gátlásához és a tumor tömegének csökkenéséhez vezet.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A Gleevec orális adagolás után általában gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A plazma csúcskoncentrációja általában 2-4 óra múlva alakul ki.
2. Metabolizmus: Az imatinib a májban metabolizálódik a citokróm P450 enzimeken keresztül. A fő metabolitok az aktív formák, az N-demetil-imatinib és az N-oxid-imatinib.
3. Kiválasztás: A Gleevec és metabolitjai elsősorban az epével (körülbelül 68%) és a vizelettel (körülbelül 13%) ürülnek ki. A vizelettel történő kiválasztás aránya körülbelül 10% változatlan formában.
4. Eliminációs felezési idő: A Gleevec felezési ideje a szervezetben körülbelül 18 óra, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer naponta egyszer vagy kétszer bevehető a stabil vérszint biztosítása érdekében.
5. Étel: A Gleevec étkezés közbeni bevétele csökkentheti a felszívódását, ezért általában ajánlott éhgyomorra vagy étkezés előtt 1-2 órával bevenni.
6. Gyógyszerkölcsönhatások: A Gleevec kölcsönhatásba léphet bizonyos más gyógyszerekkel, különösen azokkal, amelyeket szintén citokróm P450 enzimek metabolizálnak. A kölcsönhatások befolyásolhatják a kezelés hatékonyságát vagy biztonságosságát.

Adagolás és beadás

1. Használati utasítás:

   • A Gleevec-et általában szájon át, azaz szájon át kell bevenni.
   • A tablettákat egészben, széttörés vagy rágás nélkül, kis mennyiségű vízzel kell lenyelni.
   • Javasoljuk, hogy minden nap ugyanabban az időben vegye be a tablettákat, hogy a gyógyszer koncentrációja a vérben stabil maradjon.

2. Adagolás:

   • A Gleevec adagolása a rák típusától és a betegség stádiumától függően változhat.
   • A krónikus mieloid leukémiában (KML) szenvedő felnőttek szokásos kezdőadagja napi 400 mg.
   • Más típusú rákos betegeknél, illetve a betegség progressziójától függően az orvos módosíthatja az adagot.

3. Felvételi időtartam:

   • A Gleevec-kezelés időtartamát kezelőorvosa határozza meg, és az Ön kezelésre adott válaszától és betegsége jellemzőitől függ.
   • A kezelés hosszú ideig is eltarthat, és a gyógyszert általában állandó orvosi felügyelet mellett kell szedni.

Terhesség Gleevec alatt történő alkalmazás

A Gleevec terhesség alatti alkalmazása születési rendellenességek és más súlyos problémák kockázatával jár, ezért alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha szigorúan orvosilag indokolt és szoros orvosi felügyelet mellett történik. Íme a tanulmányok néhány főbb megállapítása:

1. Magzati kockázatok: A Gleevec születési rendellenességeket okozhat, különösen a terhesség első trimeszterében történő alkalmazás esetén. Egy tanulmány kimutatta, hogy az imatinibnek kitett terhességek 50%-ában egészséges csecsemők születtek, de 12 esetben veleszületett rendellenességek, köztük három csecsemőnél komplex rendellenességek jelentkeztek (Pye et al., 2008).
2. Esettanulmány: Egy krónikus myeloid leukémiában szenvedő nőt sikeresen kezeltek imatinibbel a terhesség második és harmadik trimeszterében, és egészséges, veleszületett rendellenességek nélküli babának adott életet. Az imatinibet azonban kimutatták a baba méhlepényi és perifériás vérében, ami kiemeli a méhlepényi gáton való átjutásának képességét (Ali et al., 2009).

A magzatra jelentett potenciális kockázat miatt az imatinib alkalmazásának kerülése javasolt terhesség alatt, különösen az első trimeszterben. Amennyiben az anya kezelésére imatinib-terápia szükséges, gondos kockázat-haszon elemzést kell végezni, és alternatív kezeléseket kell mérlegelni.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység: Az imatinibbel vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenység esetén a Gleevec nem szedhető.
2. Szívproblémák: A Gleevec ellenjavallt lehet súlyos szívproblémákkal, például szívelégtelenséggel, aritmiákkal vagy korábbi szívrohamokkal küzdő betegeknél.
3. Májkárosodás: Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Gleevec-et óvatosan és orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni, mivel növelheti a májműködési zavar kockázatát.
4. Veseproblémák: A Gleevec elsősorban a májban metabolizálódik, de metabolitjai a veséken keresztül is kiválasztódhatnak. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél dózismódosításra lehet szükség.
5. Terhesség és szoptatás: A Gleevec biztonságosságáról terhesség és szoptatás alatt korlátozott információ áll rendelkezésre, ezért ebben az időszakban csak orvosi javaslatra alkalmazható.
6. Gyermekpopuláció: A Gleevec hatásosságát és biztonságosságát gyermekeknél nem feltétlenül vizsgálták teljes körűen, ezért gyermekeknél történő alkalmazása esetén orvoshoz kell fordulni.
7. Idősek: Idős betegeknél a Gleevec alkalmazása során körültekintőbb gyógyszerrendelésre és rendszeres ellenőrzésre lehet szükség.

Mellékhatások Gleevec

1. Hepatotoxicitás: Megnövekedett májenzimszint a vérben, sárgaság.
2. Citopénia: A vérsejtek, például a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a vörösvértestek számának csökkenése.
3. Emésztőrendszeri betegségek: hányinger, hányás, hasmenés, dyspepsia, étvágytalanság, májműködési zavar.
4. Csontritkulás: Csökkent csontsűrűség és fokozott törések kockázata.
5. Emésztőrendszeri vérzés: gyomor- és bélfekély, vérzés.
6. Ödéma és folyadékretenció: Ödéma a test különböző részein, beleértve a lábakat és az arcot.
7. Myalgia és artralgia: Fájdalom az izmokban és ízületekben.
8. Kardiotoxicitás: A szívfunkció fokozódása vagy csökkenése.
9. Bőrreakciók: kiütés, viszketés, bőrpír.
10. Látási problémák: homályos látás, retinaleválás.

Overdose

1. Fokozott mellékhatások, mint például hányinger, hányás, hasmenés, fáradtság, fejfájás és mások.
2. Súlyos szövődmények alakulhatnak ki, például mieloszuppresszió (a vérképző sejtek számának csökkenése), hepatotoxicitás (májkárosodás) és szívelégtelenség.
3. Egyéb ritka és súlyos mellékhatások is előfordulhatnak, beleértve a neurotoxicitást és a légzési problémákat.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Citokróm P450 inhibitorok vagy induktorok: A Gleevec a májban metabolizálódik citokróm P450 enzimeken keresztül. Azok a gyógyszerek, amelyek ezen enzimek erős inhibitorai vagy induktorai, megváltoztathatják az imatinib koncentrációját a vérben. Például a citokróm P450 inhibitorok, mint például a ketokonazol, növelhetik az imatinib koncentrációját, míg az induktorok, mint például a rifampin, csökkenthetik azt.
2. A gyomor-bélrendszer pH-értékét befolyásoló gyógyszerek: A gyomor-bélrendszer pH-értékét megváltoztató gyógyszerek, például a savlekötők vagy a protongátlókat tartalmazó gyógyszerek szedése befolyásolhatja a Gleevec felszívódását. Ez csökkentheti annak hatékonyságát.
3. A kardiotoxicitás kockázatát növelő gyógyszerek: A Gleevec növelheti a kardiotoxicitás kockázatát, ha más, a szív- és érrendszerre káros hatásokat gyakorló gyógyszerekkel, például antiaritmiás gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
4. A csontvelő-szuppresszió kockázatát növelő gyógyszerek: A Gleevec fokozhatja a csontvelő-szuppressziót, ha más, a vérképződést befolyásoló gyógyszerekkel, például citotoxikus gyógyszerekkel vagy rák kezelésére használt gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
5. Vérzés kockázatát növelő gyógyszerek: A Gleevec növelheti a vérzés kockázatát antikoagulánsokkal vagy vérlemezke-gátló gyógyszerekkel együtt alkalmazva.
6. Máj- vagy vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek: A máj- vagy vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek megváltoztathatják az imatinib és metabolitjainak farmakokinetikáját.