Herpeszvírus fertőzések

A herpeszvírus-fertőzések a Herpesviridae családba tartozó vírusok által okozott, széles körben elterjedt antroponotikus fertőző betegségek csoportja , amelyeket krónikus, relapszusos lefolyás és a kórokozó egész életen át tartó jelenléte jellemez a szervezetben.

BNO-10 kódok

• B00. Herpes simplex vírus okozta fertőzés (herpeszfertőzés).
• B01. Bárányhimlő (Varicella zoster).
• B02. Övsömör (Herpes zoster).
• B08.2. Exanthema abruptiosum (hatodik betegség).
• B25. Citomegalovírus betegség.
• B27. Fertőző mononukleózis.

A herpeszvírus-fertőzések epidemiológiája

A herpeszvírusok forrásai az akut betegségben (sztomatitisz, genitális herpesz, bárányhimlő stb.) szenvedő betegek, valamint a megfelelő vírussal fertőzött egészséges egyének, akik időszakosan a nyállal, az orrgarati váladékkal és a nemi szervek nyálkahártyájának váladékával juttatják a környezetbe. Megállapították, hogy 18 éves korukra a városlakók több mint 90%-a fertőzött a hét klinikailag jelentős herpeszvírus (1-es és 2-es típusú HSV, varicella-zoster vírus, CMV, EBV, HHV-6 és -8) egyikével vagy többjével. A legtöbb esetben az elsődleges és ismételt fertőzés levegőben lévő cseppek, közvetlen érintkezés vagy háztartási és higiéniai cikkek (közös törölközők, zsebkendők stb.) útján történik. A fertőzés terjedésének orális, genitális, orogenitális, vertikális, transzfúziós és transzplantációs útjai is bizonyítottak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mi okozza a herpeszvírus fertőzéseket?

A herpeszvírusok normális immunrendszerrel is keringhetnek a szervezetben tünetek nélkül, de legyengült immunrendszerrel rendelkező embereknél súlyos, halálos kimenetelű betegségeket okozhatnak. A herpeszvírusok onkogén aktivitással rendelkeznek, és fontos szerepet játszanak bizonyos típusú limfómák, méhnyakrák, Kaposi-szarkóma stb. kialakulásában.

A herpeszvírusok egy nagy Herpesviridae családba egyesülnek, amely több mint 100 képviselőt foglal magában, amelyek közül 8 herpeszvírus patogén az emberre - humán herpeszvírusok ( HHV). A herpeszvírusok filogenetikailag ősi nagy DNS-víruscsalád; három alcsaládra oszlanak a fertőző folyamatot lebonyolító sejtek típusától, a vírus szaporodásának jellegétől, a genom szerkezetétől, molekuláris biológiai és immunológiai jellemzőitől függően: α, β és γ.

Különböző típusú herpesz

Név	Rövidítés	Szinonima	Tünetek
HSV 1-es típus (Herpes simplex 1-es típus)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpeszvírus)	Hólyagosodó zuzmó vírus	Szájüregi-arc elváltozások, aftás-fekélyes szájgyulladás, herpesz ajaknyálkahártya-gyulladás, herpetikus dermatitis, ekcéma herpetiformis, keratitis, kötőhártya-gyulladás, encephalitis
HSV 2-es típus (Herpes simplex 2-es típus)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpeszvírus)	Genitális herpeszvírus	Nemi szervek nyálkahártyájának elváltozásai, agyhártyagyulladás
Varicella Zoster vírus, humán herpeszvírus 3-as típus	HSV-3, HHV-3, varicella zoster vírus, HZV, HHV-3 (α-herpesvírus)	Övsömör vírus, Herpes Zoster	Bárányhimlő, övsömör az érzőideg-végződések mentén, pre- és perinatális fertőzés
EBV, 4-es típusú humán herpeszvírus (Epstein-Barr vírus, 4-es típusú humán herpeszvírus)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpeszvírus)	Fertőző mononukleózis vírus	Fertőző mononukleózis, Burkitt limfóma, orrgarati karcinóma, nyálmirigy limfoepitelióma, hepatitisz
CMV, 5-ös típusú humán herpeszvírus	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpeszvírus)	Citomegalia vírus	Pre- és perinatális fertőzés, teratogén hatás, immunhiány, máj-, vese-, tüdő-, szem-, nyirokcsomó- és központi idegrendszeri károsodás. Hajlam a fertőzés generalizálódására.
Humán herpeszvírus 6-os típus	HHV-6, HHV-6 (β-herpeszvírus)	Humán B limfotropikus vírus	Hirtelen fellépő gyermekkori kiütések, mononukleózis-szerű szindróma, krónikus fáradtság szindróma, agyvelőgyulladás, a HIV-fertőzés, a szájüregi és a méhnyakrák kialakulásának kofaktora
7-es típusú humán herpeszvírus	HHV-7, HHV-7 (β-herpeszvírus)		Hirtelen fellépő gyermekkori kiütések, krónikus fáradtság szindróma
Kaposi-szarkómához társuló herpeszvírus, 8-as típusú humán herpeszvírus	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpeszvírus)		Kaposi-szarkóma, primer disszeminált limfóma

Az α-herpeszvírusokat, beleértve a HHV-1-et, a HHV-2-t és a varicella zoster vírust , gyors vírusreplikáció és citopatogén hatásjellemzi a fertőzött sejtkultúrákra. Az α-herpeszvírusok szaporodása különböző sejttípusokban történik; a vírusok látens formában is fennmaradhatnak, elsősorban az idegganglionokban.

A Β-herpeszvírusok fajspecifikusak, különféle sejttípusokat érintenek, amelyek mérete megnő (citomegalia). Immunszuppresszív állapotokat okozhatnak. A fertőzés generalizált vagy látens formát ölthet; a perzisztáló fertőzés könnyen kialakulhat sejtkultúrában. Ebbe a csoportba tartozik a CMV, a HHV-6 és a HHV-7.

A Γ-herpeszvírusokra jellemző a limfoid sejtek (T- és B-limfociták) iránti tropizmus, amelyben hosszú ideig fennmaradnak, és átalakulhatnak, limfómákat, szarkómákat okozva. Ebbe a csoportba tartozik az EBV és a Kaposi-szarkómához társuló HHV-8-herpeszvírus.

Minden herpeszvírus hasonló morfológiai jellemzőkben, méretben, nukleinsav típusában (kétszálú DNS), ikozadeltaéderes kapszidban (összeszerelése a fertőzött sejt magjában történik), membránban, reprodukciós típusban, valamint krónikus és látens fertőzés kiváltására való képességében emberekben.

A herpeszvírus virionjai rendkívül hőérzékenyek – 50-52 °C hőmérsékleten 30 percig, 37,5 °C hőmérsékleten 20 órán át inaktiválódnak, és -70 °C hőmérsékleten stabilak; jól tolerálják a liofilizálást, és 50%-os glicerinoldatban hosszú ideig elállnak a szövetekben. Fémfelületeken (érmék, kilincsek, vízcsapok) a herpeszvírusok 2 órán át, műanyagon és fán akár 3 órán át, nedves orvosi vattában és gézben pedig szobahőmérsékleten történő száradásuk teljes ideje alatt (legfeljebb 6 órán át) élnek túl. Az összes emberi herpeszvírus egyedülálló biológiai tulajdonsága a szöveti tropizmus, a fertőzött személy szervezetében való fennmaradás és látens állapot képessége. A perzisztencia a herpeszvírusok azon képessége, hogy folyamatosan vagy ciklikusan szaporodjanak (replikálódjanak) a trópusi szövetek fertőzött sejtjeiben, ami állandó veszélyt jelent a fertőző folyamat kialakulására. A herpeszvírusok latenciája a vírusok élethosszig tartó konzerválódását jelenti morfológiailag és immunkémiailag módosult formában az érzőidegek regionális (a herpeszvírus bejutásának helyéhez viszonyított) ganglionjainak idegsejtjeiben. A herpeszvírus-törzsek eltérő perzisztencia- és latenciaképességgel, valamint herpeszellenes gyógyszerekkel szembeni érzékenységgel rendelkeznek enzimrendszerük sajátosságai miatt. Minden herpeszvírusnak megvan a saját perzisztencia és latencia sebessége. A vizsgált vírusok közül a HSV a legaktívabb ebben a tekintetben, az EBV a legkevésbé aktív.

A herpeszvírus fertőzések patogenezise

A fent említett herpeszvírusokkal való emberi fertőzést átlagosan az emberek legfeljebb 50%-ánál, főként gyermekeknél a megfelelő akut fertőzés klinikai tünetei kísérik: hirtelen kiütés (HHV-6), aftás szájgyulladás (HSV 1-es vagy 2-es típus), bárányhimlő ( varicella zoster vírus), fertőző mononukleózis (EBV), mononukleózis-szerű szindróma (CMV). Más betegeknél a fertőzés tünetmentes, ami különösen jellemző a serdülőkre és a felnőttekre. A herpeszvírus-törzs biológiai tulajdonságai mellett az akut és visszatérő herpeszvírus-betegségek lefolyását a fertőzött személy immunválaszának egyéni (életkor, nem, filogenetikai és ontogenetikai) jellemzői is befolyásolják a vírus számos antigénjére.

Amikor a szervezet immunreaktivitása csökken, a herpeszvírusok opportunista vírusként viselkednek, ami az alapbetegség súlyosabb lefolyásához vezet szokatlan klinikai tünetekkel. A HSV, CMV, EBV által okozott betegségeket AIDS-re utalónak tekintik, mivel gyakran kimutathatók ebben a kórképben.

Bizonyított néhány herpeszvírus (HHV-8, CMV, EBV stb.) szerepe számos rosszindulatú daganat kialakulásában: orrgarati karcinóma, Burkitt limfóma, B-sejtes limfóma, emlőrák, bél- és prosztata adenokarcinóma, nyaki csatorna karcinóma, Kaposi-szarkóma, neuroblasztóma stb.

Az egészségre nézve a legnagyobb veszélyt a herpés neuroinfekciók jelentik (a halálozási arány eléri a 20%-ot, a fogyatékosság előfordulása pedig 50%), a szemészeti herpesz (a betegek közel felénél szürkehályog vagy glaukóma kialakulásához vezet) és a genitális herpesz.

Minden ismert herpeszvírus-fertőzés kiújulhat, de az akut forma kiújuló formává válásának küszöbértéke és okai herpeszvírus-típusonként eltérőek. Például a HSV által okozott fertőzések kiújulása gyakran stressz, nem specifikus endokrin rendellenességek, a lakóhely földrajzi területének változása, hiperinszoláció stb. hátterében fordul elő. Azoknál az idős embereknél, akik gyermekkorukban bárányhimlősek voltak, a varicella zoster vírus (Varicella zoster vírus) okozta fertőzés kiújulása herpes zoster formájában jelentkezik. A CMV szubklinikai relapszusait leggyakrabban terhes nőknél és immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél figyelik meg. Ugyanakkor az EBV által okozott fertőzések rendkívül ritkán és csak veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegeknél ismétlődnek.

A herpeszvírusok klónozása a következő séma szerint történik: az eredeti "anya" vírus spontán véletlenszerű adszorpciója a célsejt felszínén, "a virion levetkőzése" - a membrán és a kapszid felhasadása, a vírus DNS beszivárgása a célsejt magjába, "lány" virionok kialakulása és érése a magmembránon való rügyezéssel. Mindezek az átalakulások vírus eredetű enzimrendszerek szabályozása alatt zajlanak. A "lány" virionok érése során membránjaik, kapszidjaik és DNS-ük a fertőzött sejtben jelen lévő aminosavakból, fehérjékből, lipoproteinekből és nukleozidokból képződik. Ezek a molekulák az intersticiális terekből jutnak be a fertőzött sejtbe, amint az intracelluláris tartalékok kimerülnek. A "lány" herpeszvírusok első generációja körülbelül 18 óra elteltével kezd bejutni a környezetbe (intercelluláris terek, vér, nyirok és más biológiai környezet). A herpeszvírusok nagyon rövid ideig (1-4 óráig) maradnak szabad állapotban - ez a herpeszvírus-fertőzések akut mérgezésének tipikus időtartama. A kialakult és adszorbeált herpeszvírusok minden generációjának élettartama átlagosan 3 nap.

A herpeszvírus fertőzés tünetei

Gyakorlati célokból a herpeszvírus-fertőzéseket a folyamat lokalizációjának, a kiújulásnak és az etiológiának a figyelembevételével osztályozzák.

Akut és visszatérő herpeszvírusos betegségek emberekben

A herpeszvírus típusa	Elsődleges betegségek	Visszatérő betegségek
1-es típusú HSV	Ínygyulladás, szájnyálkahártya-gyulladás.	Szájherpesz, keratokonjunktivitisz, encephalitis
2-es típusú HSV	Genitális herpesz, újszülöttkori herpesz, disszeminált herpesz	Genitális herpesz
Varicella zoster vírus	Bárányhimlő	Herpes zoster, disszeminált bárányhimlő immunhiányos állapotban
EBV	Fertőző mononukleózis, B-sejt proliferáció	Fertőző mononukleózis, Burkitt limfóma, orrgarati karcinóma
CMV	Veleszületett rendellenességek, citomegalovírus immunhiányban	Citomegalovírus szervátültetés, retinitis, colitis vagy AIDS-ben szenvedő neuroinfekció utáni betegeknél
Humán herpeszvírus 6	Újszülöttkori bőrpír	Szisztémás betegségek transzplantáció után
Humán herpeszvírus 7	Újszülöttkori bőrpír	Ismeretlen
Humán herpeszvírus 8	Kaposi-szarkóma	Ismeretlen

A herpeszvírus fertőzések diagnosztizálása

A herpeszvírus-fertőzések diagnózisa ELISA-módszereken, immunfluoreszcens antitestmódszereken, IB, PCR és elektronmikroszkópián alapul.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Herpeszvírus fertőzések kezelése

A herpeszvírus-fertőzések kezelése továbbra is összetett feladat. A hosszú távú, krónikus folyamat a szervezet negatív immun-átszervezéséhez vezet: másodlagos immunhiány kialakulásához, a sejtes immunreakciók elnyomásához, a szervezet nem specifikus védelmének csökkenéséhez, ami a leukociták α- és γ-interferon termelésére való képességének csökkenésében, hipoimmunoglobulinémia kialakulásában és a vírusantigének iránti szenzibilizációban nyilvánul meg. Figyelembe véve a herpeszvírus-fertőzések etiológiáját, patogenezisét és tüneteit, számos etiotróp és immunkorrekciós hatású gyógyszert javasoltak a herpeszbetegségek kezelésére, amelyeket a hatásmechanizmusuk szerint három csoportra osztanak.