Genetikai vizsgálat: kinek ajánlott, és mit mutat?

A genetikai tesztelés egy orvosi vizsgálat, amely a gének, kromoszómák, a genom vagy a kapcsolódó molekuláris markerek változásait keresi egy feltételezett betegség megerősítése vagy kizárása, az örökletes kockázat felmérése, a betegség gyermekekre való átvitelének valószínűségének megértése vagy a kezelési stratégiák kiválasztásának elősegítése érdekében. Ez alapvetően fontos: a genetikai tesztelés nem egyetlen vérvizsgálattal szinonim, hanem inkább a vizsgálatok egész osztályát foglalja magában, különböző célokkal és változó klinikai értékkel. [1]

A gyakorlatban négy fő esetben írják fel. Az első diagnosztikai jellegű, amikor a gyermeknek vagy felnőttnek már vannak tünetei, veleszületett rendellenességei, fejlődési késése, neuromuszkuláris manifesztációi, kardiomiopátiája, örökletes halláskárosodása vagy egyéb, örökletes betegségre utaló jelek. A második prognosztikai és preventív jellegű, amikor meg kell állapítani, hogy a betegség kockázata megnőtt-e a tünetek megjelenése előtt. A harmadik reproduktív jellegű, amikor a vizsgálat segít felmérni az örökletes patológiával rendelkező gyermek születésének kockázatát. A negyedik terápiás jellegű, amikor a genetikai adatok segítenek kiválasztani a gyógyszert, az adagot vagy a daganatellenes stratégiát. [2]

A genetikai tesztelés egyik kulcsfontosságú aspektusa, hogy szinte mindig nemcsak az egyént, hanem a családját is érinti. Mivel a DNS-t a vérrokonok közösen használják, az egyik egyénben kimutatott kórokozó variáns következményekkel járhat a szülőkre, gyermekekre, testvérekre és más rokonokra nézve. Ezért hangsúlyozzák a modern források a teszt előtti és utáni genetikai tanácsadás fontosságát. Ez segít kiválasztani a megfelelő személyt a kezdeti teszteléshez, és előzetesen megbeszélni az eredmények családra gyakorolt következményeit. [3]

A genetikai vizsgálatot nem klinikai indok nélkül, „csak esetre” írják fel. Akkor a leghasznosabb, ha az eredmények valóban megváltoztathatják a diagnózist, a monitorozási stratégiát, a profilaxis hatókörét, a kezelési lehetőségeket vagy a reprodukciós döntéseket. Ha a vizsgálatot átgondolt cél nélkül végzik, nagy a kockázata annak, hogy vagy nem informatív eredményt, vagy bizonytalan jelentőségű variánst kapnak, ami csak fokozza a szorongást és megakadályozza a világos cselekvési irányt. [4]

Fontos megérteni a kérdés másik oldalát is: a genetikai tesztelés nem mindenható. Még egy magas színvonalú klinikai teszt sem mindig tudja megjósolni, hogy kialakul-e egy betegség, milyen súlyos lesz, vagy milyen korban jelentkeznek a tünetek. Sok betegség esetében az eredmény a kockázatot vagy a valószínűséget tükrözi, nem pedig a garantált jövőt. Ezért a genetikát szinte soha nem szabad a klinikai képtől, a családi kórtörténettől és a hagyományos orvosi adatoktól elkülönítve vizsgálni. [5]

1. táblázat. A genetikai tesztelés fő céljai

Cél	Mi segít kideríteni	Tipikus klinikai helyzet
Diagnosztikai	Van-e örökletes oka a meglévő tüneteknek?	Veleszületett rendellenességek, fejlődési késés, feltételezett monogén betegség
Prognosztikus	Nő a betegség kockázata a tünetek megjelenése előtt?	Örökletes rák, kardiomiopátia, neurodegeneratív betegség családi előfordulása
Hordozó	Hordozója-e a személy egy olyan variánsnak, amely öröklődhet a gyermeknek?	Terhesség tervezése
Születés előtti	A magzatnak vannak-e kromoszómális vagy monogén patológiára utaló jelei?	Magas kockázatú terhesség
Onkogén	Létezik-e örökletes hajlam a rákra?	Korai rák, többszörös daganatok, családi kórtörténet
Farmakogenetikai	Befolyásolhatja-e a genetika a gyógyszer vagy az adagolás megválasztását?	A terápia kiválasztása, a toxicitás kockázata

Az összefoglaló a MedlinePlus, az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központjainak, az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének és a Klinikai Farmakogenetikai Konzorciumnak az anyagain alapul. [6]

Milyen típusú genetikai vizsgálatok léteznek?

A legegyszerűbb felosztás a keresett változás szintje alapján történik. A molekuláris tesztek egyetlen variánsban, egyetlen génben, géncsoportban vagy nagyon nagy mennyiségű DNS-ben keresik a változásokat. A kromoszómális módszerek nem az egyes DNS-betűket, hanem a nagy átrendeződéseket értékelik: extra vagy hiányzó kromoszómákat, nagy deléciókat, duplikációkat és a kromoszómális régiók átrendeződését. Ezért a „genetikai elemzés” alapvetően különböző technológiákra utalhat. [7]

Egy ismert variáns célzott tesztelését akkor alkalmazzák, ha egy adott elváltozást már azonosítottak a családban, és ellenőrizni kell, hogy egy másik rokon örökölte-e azt. Ez a legszűkebb és legcélzottabb tesztelési típus. Hasznos, ha a klinikai kérdés nagyon specifikus, de haszontalan, ha a családi variáns ismeretlen, vagy ha széles körben elterjedt genetikai heterogenitású betegség gyanúja merül fel. [8]

Egygénes tesztelést akkor alkalmaznak, ha a klinikai kép erősen jellemző egy adott génhez kapcsolódó szindrómára. Génpanelt akkor alkalmaznak, ha ugyanazt a fenotípust több gén is okozhatja. Ezt a megközelítést gyakran alkalmazzák epilepszia, kardiomiopátiák, örökletes halláskárosodás, örökletes tumor szindrómák és más olyan állapotok esetén, ahol a diagnosztikai bizonytalanság nagy, de a legvalószínűbb gének köre már ismert. [9]

Az exomszekvenálás és a genomszekvenálás tágabb módszerek. Az exomszekvenálás elsősorban a kódoló régiókat vizsgálja, ahol a legtöbb ismert, klinikailag jelentős elváltozás található. A genomszekvenálás gyakorlatilag az összes DNS-t lefedi, és szélesebb képet tesz lehetővé, beleértve néhány nem kódoló régiót is. Ezek a módszerek különösen hasznosak, ha egy tünetkomplexum nem illik egyetlen nyilvánvaló szindrómába, vagy ha a korábbi, specifikusabb tesztek kudarcot vallottak. [10]

A széles spektrumú módszereknek azonban vannak korlátai. Az exomszekvenálás általában kevésbé hatékony bizonyos mély intragenomális elváltozások, metilációs rendellenességek, ismétlődő expanziók és néhány kópiaszám-variáns kimutatásában. Az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium irányelvei kifejezetten hangsúlyozzák, hogy a gyermekgyógyászatban veleszületett rendellenességek, fejlődési késések és értelmi fogyatékosságok esetén az exom- vagy genomszekvenálást első vagy második vonalbeli tesztnek kell tekinteni, de a módszer megválasztásakor továbbra is figyelembe kell venni a technológia klinikai kontextusát és korlátait. [11]

A kromoszómális módszerek továbbra is fontosak, és a szekvenálás nem szorította ki őket. A kariotípus-vizsgálat segít azonosítani a nagy kromoszómális átrendeződéseket, míg a kromoszómális microarray-elemzés a DNS-régiók kisebb delécióit és duplikációit azonosítja. Ezért a modern gyakorlatban nincs univerzális, „mindenki számára legjobb teszt”: néha szűken célzott elemzésre van szükség, néha panelvizsgálatra, néha exomvizsgálatra, néha genomvizsgálatra, néha pedig kromoszómális módszerre. [12]

2. táblázat. Milyen módszerek tárják fel, hogy mit

Módszer	Mit keres?	Amikor különösen hasznos	Fő korlátozások
Egy ismert családi variáns elemzése	1 konkrét változás	Rokonok ellenőrzése	Nem alkalmas az ok kezdeti keresésére
1 gén elemzése	Változások 1 génben	Egy nagyon jellegzetes klinikai szindróma	Szűk hatókör
Gén panel	Változások egy géncsoportban	Genetikailag heterogén betegségek	Nem feltétlenül fed le egy ritka, váratlan gént
Exom szekvenálás	A genom kódoló régiói	Nem egyértelmű diagnózis, komplex fenotípus	Nem lát bizonyos nem kódoló, metilációs és ismétlődő változásokat
Genom szekvenálás	Szinte az összes DNS	A legszélesebb körű keresés	Komplex értelmezés, több másodlagos lelet
Kromoszómális módszer	Főbb kromoszóma-változások	Aneuploidiák, főbb átrendeződések, deléciók, duplikációk	Nem látja az összes pontlehetőséget

Az összefoglaló a MedlinePlus és az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium irányelvein alapul. [13]

Hogyan működnek a genetikai vizsgálatok a gyakorlatban

A megfelelő genetikai tesztelés nem egy kémcsővel, hanem egy klinikai vizsgálattal kezdődik. A tesztelés előtt az orvos vagy genetikai tanácsadó részletes személyes és családi kórtörténetet gyűjt, értékeli a fenotípust, elkészíti a családfát, és megfogalmazza a kérdést, amelyet a tesztnek meg kell válaszolnia. Ez a lépés határozza meg, hogy egy adott tesztre, panelvizsgálatra, exomszekvenálásra, genomszekvenálásra vagy kromoszóma-analízisre van-e szükség. [14]

A következő lépés a vizsgálat előtti tanácsadás és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés. A betegnek el kell magyarázni, hogy mit keres a vizsgálat, milyen eredmények lehetségesek, mit nem fog feltárni a vizsgálat, elemzik-e másodlagos leleteket, milyen következményekkel járhat a rokonokra nézve, és mi fog történni az eredmények kézhezvétele után. Ez különösen fontos a széles spektrumú módszerek esetében, mivel ezek olyan klinikailag jelentős változásokat is feltárhatnak, amelyek nem kapcsolódnak a beutalás elsődleges okához. [15]

Magát a mintát leggyakrabban vérből, nyálból vagy az arc belsejéből vett kenetből nyerik. Bizonyos esetekben bőrt, magzatvizet, korionbolyhokat, daganatszövetet vagy más anyagokat használnak. A minta típusa nem a kényelemtől, hanem a klinikai igényektől függ: örökletes vizsgálatokhoz általában magától a személytől, prenatális diagnózishoz magzati mintára, szomatikus daganatvizsgálathoz pedig a daganatból vett mintára van szükség. [16]

A gyűjtést követően a mintát laboratóriumba küldik, ahol megfelelő technológiát alkalmaznak, majd értelmezik a kimutatott változásokat. Az exom és genomikai vizsgálatok esetében a családi minták növelhetik a diagnosztikai hozamot, különösen akkor, ha a gyermeket és mindkét szülőt is tesztelik. Az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium irányelvei kifejezetten megjegyzik, hogy a triós tesztelés jellemzően magasabb diagnosztikai hozamot eredményez, mint csak egyetlen beteg vizsgálata. [17]

A teszt utáni tanácsadás nem kevésbé fontos, mint a teszt előtti. Az eredmények kézhezvétele után fontos elmagyarázni, hogy azok megerősítik-e a diagnózist, megváltoztatják-e a kezelést, befolyásolják-e a prognózist, szükség van-e a rokonok vizsgálatára, és van-e alapja az eredmények néhány év múlva történő újraértelmezésének. E lépés nélkül még egy jól elvégzett teszt is könnyen zavart és szükségtelen szorongást okozhat. [18]

3. táblázat. Hogyan néz ki általában a vizsgálat menete

Színpad	Mi történik?	Miért szükséges ez?
Klinikai értékelés	Panaszok, vizsgálat, családi kórtörténet, családfa	Válassza ki a megfelelő tesztet
Teszt előtti tanácsadás	Az előnyök, korlátok, másodlagos megállapítások és családi vonatkozások megvitatása	Egy tudatos döntés
Mintavétel	Vér, nyál, kenet, szövet, prenatális anyag	Az elemzés technikai végrehajtása
Laboratóriumi kutatás	Módszerválasztás és értelmezés	Klinikailag jelentős változások keresése
Teszt utáni tanácsadás	Az eredmények elemzése és cselekvési terv	A válasz megfelelő orvosi felhasználása
Családi kontrollvizsgálat, ha szükséges	Rokonok tesztelése	A kockázatok és a megelőzés tisztázása

Az összefoglaló az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központjainak, az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének, a MedlinePlusnak és az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégiumnak az adatain alapul. [19]

Hogyan kell leolvasni az eredményt, és miért nem mindig jelenti a negatív válasz azt, hogy nincs probléma?

A modern klinikai genetika a variánsok ötlépcsős osztályozását alkalmazza: patogén, valószínűleg patogén, bizonytalan klinikai jelentőségű, valószínűleg jóindulatú és jóindulatú. Ezt a rendszert a különböző laboratóriumok eredményeinek szabványosítása és az önkényes értelmezések csökkentése érdekében hozták létre. Vonatkozik az egygénes elemzésből, panelekből, exomszekvenálással és genomszekvenálással kapott eredményekre. [20]

Egy patogén vagy valószínűleg patogén variáns azt jelenti, hogy a laboratórium olyan elváltozást talált, amely nagy valószínűséggel betegséggel vagy betegségkockázattal jár. Azonban még ez az eredmény sem mindig jelez egyenletes lefolyást minden hordozónál. A manifesztációkat befolyásolja az örökletes típus, a penetráció, a változó expresszivitás, az életkor, a nem, a környezet és egyéb módosító tényezők. Ezért a laboratórium következtetését a klinikai kontextusban is el kell helyezni. [21]

Kétféle negatív eredmény létezik. Ha egy specifikus kórokozó variáns már ismert volt a családban, de a vizsgált személyben nem találták meg, ez egy informatív, valóban negatív eredmény. Csökkenti a betegség familiáris formájának valószínűségét az adott személynél. Ha azonban a familiáris variáns ismeretlen volt, és a teszt egyszerűen „nem talált semmit”, az ilyen eredmény nem informatív negatív lehet. Ez nem zárja ki teljesen a betegség örökletes eredetét, mivel az ok esetleg kívül esett a teszt hatókörén, vagy a tudomány számára még nem ismert. [22]

A bizonytalan klinikai jelentőségű variáns az egyik leggyakoribb és leginkább félreértett válasz. Ez azt jelenti, hogy egy elváltozást észleltek, de nincs elegendő bizonyíték arra, hogy magabiztosan rosszindulatúnak vagy jóindulatúnak minősítsék. Ez az eredmény önmagában nem indokolja a nagyobb műtétet, az agresszív profilaxist vagy a végleges diagnózist. Az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézete megjegyzi, hogy az ilyen variánsokat idővel gyakran átsorolják, gyakran jóindulatúnak. [23]

A széles spektrumú módszerek másodlagos eredményeket hozhatnak – klinikailag jelentős eredményeket, amelyek nem kapcsolódnak a vizsgálat elsődleges okához. Továbbá a régi eredmények néha újraértelmezést igényelnek, mivel a génekkel és variánsokkal kapcsolatos ismeretek idővel változnak. Az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium külön nyilatkozatot adott ki a genomikai eredmények felülvizsgálatáról és újraelemzéséről, hangsúlyozva, hogy egy genetikai jelentés nem mindig végleges, egyszer s mindenkorra érvényes dokumentum. [24]

4. táblázat. A főbb eredménytípusok megértése

Eredmény típusa	Mit jelent ez?	Mi a következő lépés?
Kórokozó	Klinikai jelentőség bizonyított	Összefüggésbe hozni a fenotípussal, módosítani a taktikát, megfontolni a rokonok vizsgálatát
Valószínűleg kórokozó	Nagyon nagy valószínűséggel klinikai jelentőségű	Klinikai kontextusban történő alkalmazás, néha családi vizsgálattal kiegészítve
Bizonytalan értékű	Még nincs elég bizonyíték	Ne vonj le radikális következtetéseket, figyelj az esetleges átsorolásokra
Valószínűleg jóindulatú	Valószínűleg nem kapcsolódik a betegséghez	Általában nem használják diagnózishoz
Jóindulatú	Nem kapcsolódik betegséghez	Nem igényel orvosi beavatkozást

Az összefoglaló az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium és a Nemzeti Rákkutató Intézet ajánlásain alapul. [25]

Korlátozások, kockázatok és gyakori hibák

Az első korlátozás az, hogy a genetikai vizsgálatok nem mindig válaszolnak minden kérdésre egy betegséggel kapcsolatban. Feltárhatnak hajlamot, de nem tudják megjósolni, hogy jelentkeznek-e tünetek, milyen súlyos lesz a betegség, illetve hogy gyorsan vagy lassan fog-e lezajlani. Ez különösen fontos a felnőttek megelőző szűrése és a hiányos penetrációjú állapotok esetén. [26]

A második korlát a technológiához kapcsolódik. Minden módszer csak a saját elváltozási osztályát észleli. Egy panel kihagyhat egy váratlan gént, egy exomanalízis kihagyhat néhány nem kódoló és visszatérő rendellenességet, a kromoszómaanalízis pedig számos specifikus variánst. Ezért a hiba gyakran nem a laboratóriumban, hanem inkább a rossz kérdésre adott rossz módszer kiválasztásának szakaszában keletkezik. [27]

A harmadik blokk a pszichológiai, családi és társadalmi következményeket foglalja magában. A MedlinePlus hangsúlyozza, hogy a genetikai tesztelés kockázatai gyakran nem a minták fizikai gyűjtésével, hanem az eredmények érzelmi, társadalmi és pénzügyi következményeivel függnek össze. Az emberek szorongást, bűntudatot, depressziót, gyermekeikért való félelmet és feszültséget tapasztalhatnak a családon belül, különösen akkor, ha az eredmények vérrokonokat vagy termékenységi problémákat érintenek. [28]

A fogyasztói önellenőrző készletek továbbra is külön kérdést képeznek. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) és a MedlinePlus figyelmeztet, hogy az ilyen tesztek bizonyítékai eltérőek, nem mindig tesztelik az összes releváns variánst, eltérő információkat szolgáltathatnak az egyes vállalatoknál, és nem helyettesíthetik a klinikai genetikai vizsgálatokat. Egy ilyen készlet negatív eredménye nem zárja ki a betegség kockázatát, és a pozitív eredmény önmagában nem indokolhatja a kezelést. [29]

Végül nem szabad megfeledkezni a titoktartásról és a genetikai információk esetleges visszaéléséről. A szakmai irányelvek hangsúlyozzák az autonómia, a magánélet és a titoktartás védelmének fontosságát, és figyelmeztetnek a tisztességtelen diszkrimináció kockázatára is. Ezért a vizsgálat előtt, különösen a hagyományos orvosi rendszeren kívül, fontos, hogy figyelmesen elolvassuk az adattárolásra, az eredmények továbbítására és a bioanyagok későbbi felhasználására vonatkozó szabályokat. [30]

5. táblázat. A genetikai vizsgálatok főbb korlátai és kockázatai

Probléma	Mi a kockázat?	Hogyan csökkenthető a kockázat
Hiányos válasz	A teszt nem ad diagnózist vagy prognózist.	Válasszon módszert a klinikai feladat alapján
Technológiai korlát	A metódus nem látja a szükséges változásosztályt	Beszélje meg a teszt kiválasztását egy genetikussal
Érzelmi stressz	Szorongás, bűntudat, családi konfliktusok	Teszt előtti és utáni tanácsadás
Félreértelmezés	Hibás orvosi döntések egy bizonytalan variánssal kapcsolatban	Az eredményt csak klinikai kontextusban elemezze
Fogyasztói készletek	Hamis önbizalom vagy szükségtelen szorongás	Jelentős eredmények megerősítése klinikai vizsgálatokkal
Adatvédelmi kockázatok	A genetikai adatok nem kívánt felhasználása	Tekintse át az adatvédelmi irányelveket és az adattárolási szabályokat

Az összefoglaló a MedlinePlus, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) és az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium álláspontja alapján készült.[31]

Speciális klinikai helyzetek, ahol a genetikai vizsgálat különösen fontos

A reproduktív gyógyászatban fontos különbséget tenni a hordozóteszt, a prenatális szűrés és a prenatális diagnózis között. A hordozóteszt felméri az örökletes betegség gyermekre való átvitelének kockázatát. Az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium jelenlegi irányelvei eltávolodtak a régi, szigorúan etnikai megközelítéstől, és egy univerzálisabb hordozótesztelési stratégiát javasolnak a várandós nők és a terhességet tervezők számára. [32]

A nem invazív prenatális DNS-teszt egy szűrővizsgálat, nem pedig egy végleges diagnózis. Hasznos a kromoszóma-rendellenességek valószínűségének felmérésére, de a pozitív eredményt invazív diagnosztikai teszttel kell megerősíteni. Az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium irányelvei kifejezetten hangsúlyozzák a minőségi teszt előtti és utáni tanácsadás fontosságát az ilyen típusú tesztelés során. [33]

A gyermekgyógyászatban a genetikai vizsgálatok különösen fontosak a veleszületett rendellenességek, a fejlődési késések, az értelmi fogyatékosságok és számos tisztázatlan szindrómás állapot esetén. Ezen csoportok esetében az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium az exom- vagy genomszekvenálást javasolja első vagy második vonalbeli tesztként, mivel magasabb diagnosztikai hozamot kínál, és a hosszadalmas diagnosztikai keresés korábbi befejezéséhez vezethet. [34]

Külön terület az újszülöttkori szűrés. Az Egyesült Államok Egészségügyi Erőforrások és Szolgáltatások Igazgatósága hangsúlyozza, hogy az újszülöttkori szűrés lehetővé teszi a súlyos, de kezelhető betegségek korai felismerését, amikor a kezelés a leghatékonyabb. Ez nem ugyanaz, mint minden gyermek teljes körű genomikai szűrése, hanem inkább egy szervezett program az olyan állapotok korai felismerésére, ahol az időben megkezdett kezelés megváltoztatja a kimenetelt. [35]

Az onkológiában fontos egyértelműen különbséget tenni a genetikai és a tumorvizsgálat között. Az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézete hangsúlyozza, hogy a genetikai kockázatelemzés a szülőktől öröklött változásokat keresi, míg a tumorvizsgálat a tumorsejtekben az élet során bekövetkező szomatikus változásokat. Ez a két megközelítés átfedésben lehet, de nem zárják ki egymást, és különböző klinikai kérdésekre adnak választ. [36]

A farmakogenetikai tesztelés különleges helyet foglal el, mivel nem annyira a betegség okát, mint inkább a gyógyszerre adott válasz jellemzőit keresi. A Klinikai Farmakogenetikai Konzorcium ajánlásokat dolgoz ki arra vonatkozóan, hogyan lehet az ismert genetikai eredményeket felhasználni a terápia kiválasztásához, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) pedig hangsúlyozza, hogy a farmakogenetikai adatok segíthetnek a kezelési stratégiák, az adagolás kiválasztásában és a toxicitás kockázatának felmérésében, de csak akkor, ha klinikai információkkal kombinálják őket. [37]

6. táblázat. Ahol a genetikai tesztelés különösen hasznos

Klinikai helyzet	Milyen kérdésre ad választ a vizsga?	Főbb jellemző
Terhesség tervezése	Fennáll-e a veszélye annak, hogy örökletes betegségben szenvedő gyermeket szüljünk?	Hordozóvizsgálat
Terhesség	Nagy a kromoszóma-rendellenességek kockázata a magzatnál?	Szűrés és szükség esetén megerősítő diagnosztika
Veleszületett rendellenességek és fejlődési késések gyermekeknél	Van-e molekuláris oka a tüneteknek?	Gyakran szükség van exomra vagy genomra
Újszülöttkori időszak	Van olyan súlyos, de kezelhető betegség, amit időben kell felfedezni?	Újszülött szűrés
Feltételezett örökletes rák	Van-e örökletes hajlam?	Vér- vagy nyálvizsgálat
Már diagnosztizáltak rákkal	Vannak-e célpontjai a daganatoknak a kezelésben?	Daganatos szövet vizsgálata
Gyógyszerek kiválasztása	Változtathat-e a genetika a gyógyszerválasztáson vagy az adagoláson?	Farmakogenetika

Az összefoglaló az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium, az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézete, az Egyesült Államok Egészségügyi Erőforrások és Szolgáltatások Igazgatósága, valamint a Klinikai Farmakogenetikai Konzorcium ajánlásain alapul.[38]

Következtetés

A genetikai tesztelés nem egy „mindent lefedő” teszt, hanem egy eszköz egy adott klinikai kérdés pontos megválaszolására. Hasznossága akkor a legnagyobb, ha a vizsgálat előtt világos, hogy pontosan mit keresnek vele, mi a legjobb módszer a vizsgálat elvégzésére, és hogyan befolyásolják az eredmények az orvos, a beteg és a család jövőbeli intézkedéseit. [39]

A modern gyakorlat nemcsak magáról a tesztről, hanem az azt körülvevő folyamatról is gondolkodni kell: a teszt előtti tanácsadásról, a megfelelő módszer kiválasztásáról, a tájékoztatáson alapuló beleegyezésről, a hozzáértő értelmezésről, a családi következmények felméréséről, és szükség esetén az eredmények évekkel későbbi újraértékeléséről. Ez a megközelítés különbözteti meg a klinikai genetikát a véletlenszerű „mutációk keresésétől”. [40]

Gyakran ismételt kérdések

Mindenkinek el kell végeztetnie a genetikai vizsgálatot?
Nem. A vizsgálat akkor a leghasznosabb, ha tünetek, jelentős családi kórtörténet, reprodukciós célok, feltételezett örökletes daganatos szindróma vagy a kezelési lehetőségek tisztázása áll fenn. Klinikai kérdés nélkül nagyobb a valószínűsége annak, hogy nem informatív eredményt kapunk. [41]

Adhat-e diagnózist egy fogyasztói önvizsgálati készlet?
Nem. Az ilyen készletek nem helyettesítik a klinikai genetikai vizsgálatokat. A jelentős eredményeket orvosi vizsgálattal kell megerősíteni, és a negatív eredmény nem zárja ki az örökletes kockázatot, ha a teszt nem vizsgált minden fontos variánst. [42]

Melyik a jobb: a génpanel, az exomszekvenálás vagy a genomszekvenálás?
Nincs egyetlen, minden esetre legjobb módszer. Egy nagyon jellegzetes fenotípus esetén egyetlen gén vagy panel elemzése elegendő lehet, míg összetett vagy nem egyértelmű kép esetén az exomszekvenálás vagy a genomszekvenálás a hasznosabb. A választás a klinikai célkitűzéstől és az egyes módszerek korlátaitól függ. [43]

Mit jelent a bizonytalan klinikai jelentőségű variáns?
Ez egy olyan elváltozás, amelyről nincs elegendő bizonyíték annak megállapítására, hogy patogén vagy jóindulatú. Ez a válasz önmagában nem lehet alapja radikális orvosi döntéseknek. Idővel átsorolható. [44]

Ha az eredmény negatív, az azt jelenti, hogy nincs örökletes betegség?
Nem mindig. A valóban negatív eredmény informatív, ha egy adott patogén variáns már ismert a családban. Ha a családi ok ismeretlen, a negatív teszt informatív lehet, és nem zárja ki teljesen az örökletes eredetet. [45]

Miért ajánlott genetikussal vagy genetikai tanácsadóval konzultálni a vizsgálat előtt?
Azért, mert ezen a konzultáción keresztül választják ki a családban a megfelelő személyt a kezdeti vizsgálatra, a helyes módszert, valamint megbeszélik a korlátokat, a másodlagos leleteket és a családtagokra gyakorolt következményeket. Ez csökkenti a helytelen vizsgálat és az eredmények félreértelmezésének kockázatát. [46]

Definitív diagnózist jelent egy nem invazív prenatális teszt?
Nem. Ez egy szűrővizsgálat, amely felméri egy patológia valószínűségét. A pozitív eredményt diagnosztikai módszerrel kell megerősíteni. [47]

Segíthet-e a genetikai vizsgálat egy gyógyszer kiválasztásában?
Igen, bizonyos esetekben. A farmakogenetikai vizsgálatok betekintést nyújthatnak abba, hogy egy személy hogyan metabolizál bizonyos gyógyszereket, valamint a hatástalanság vagy toxicitás kockázatába, de ezeket az eredményeket a klinikai adatokkal és a jelenlegi irányelvekkel együtt kell értelmezni. [48]