Haematix

A Hematix egy daganatellenes gyógyszer, amely a pirimidin anyag szerkezeti analógjainak kategóriájába tartozik.

[ 1 ]

Jelzések Haematixa

A következő patológiák kiküszöbölésére használják:

• a húgyhólyagot érintő rák (ciszplatinnal kombinálva), áttétes vagy lokálisan kiújuló;
• hasnyálmirigyrák - áttétes vagy lokálisan progresszív adenokarcinóma;
• nem kissejtes bronchogén karcinóma (gemcitabin ciszplatinnal együtt) az elsődlegesen választott gyógyszer áttétes vagy lokálisan progresszív betegségben szenvedők számára. Monoterápiában a gyógyszert időseknél, valamint a 2. funkcionális státuszú betegeknél alkalmazzák;
• petefészekrák (karboplatinnal kombinált gyógyszer) – áttétes epiteliális vagy lokálisan progresszív patológiai forma megszüntetése. A remissziós stádium vége után, azaz legalább hat hónappal a korábbi platina alapú gyógyszerekkel végzett első vonalbeli kezelés után kiújuló epiteliális rákos formánál alkalmazzák;
• emlőrák (Hematix paklitaxellel) – áttétes vagy lokálisan kiújuló, inoperábilis emlőrák esetén kemoterápiás (adjuváns vagy neoadjuváns) kúra után. A korábbi kemoterápiás eljárások során a betegnek antraciklint kell kapnia (kivéve, ha ellenjavallt);
• kolangiokarcinóma.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kiadási űrlap

Por formájában kapható, amelyből infúziós oldatot készítenek. A csomagban 1 üveg liofilizátummal található.

Gyógyszerhatástani

A gemcitabin egy daganatellenes szer, amelynek citotoxikus tulajdonságai a DNS-kötődési folyamatok lassulása miatt alakulnak ki a sejtben, majd nukleozidokká (di- és trifoszfátokká) alakulnak.

Először is, a folyamat eredményeként képződő difoszfát-nukleozidok lelassítják a ribonukleotid-reduktáz aktivitását. Ez az enzim katalizátorként működik olyan reakciókban, amelyek a sejtekben dezoxinukleozid-trifoszfát képződéséhez vezetnek, ami a DNS-kötéshez szükséges. Ennek eredményeként a sejten belüli aktivitásuk csökken.

Másodszor, a gyógyszermetabolizmus során képződő trifoszfát-nukleozidok aktív versenybe kerülnek a DNS-láncba való bekerülésért, és ezen felül képesek integrálódni az RNS-be. A gyógyszermetabolizmus intracelluláris termékeinek a DNS-láncba való integrációja eredményeként egy további nukleotid adódik hozzá a növekvő láncaihoz, aminek következtében a későbbi DNS-kötés teljes lelassulása, valamint programozott sejtpusztulás alakul ki.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetikája

^{A gyógyszer egyszeri, 1 g/ m²} -es infúziójával (az eljárás fél órán át tart) a gemcitabin csúcsértékei a vérplazmában a beavatkozás befejezése után 3-15 perccel figyelhetők meg. A plazma fehérjeszintézise rendkívül alacsony. A gyógyszer eloszlási térfogata a szövetekben szintén kicsi, átlagosan 11 l/ ^m².

A Hematix fokozatos anyagcseréje a májsejtekben, valamint a vérben és a test más szöveteiben megy végbe a citidin-deamináz enzim segítségével. Ennek eredményeként inaktív uracil anyagcseretermék keletkezik.

Az intracelluláris anyagcsere során difoszfát- és trifoszfát típusú aktív nukleozidok képződnek. Intracelluláris szintjük a vérplazma gyógyszerszintjével arányosan növekszik. Miután a gemcitabin eléri a plazma egyensúlyi értékét – 5 mcg/ml felett –, az intracelluláris nukleozidszint már nem emelkedik.

A gyógyszer félórás infúziója 1 g/ ^m2 dózisban körülbelül 5-4 μg/ml plazma gyógyszerszintet eredményez. Ez a szint 90 percig fennmarad, ami lehetővé teszi a szükséges intracelluláris nukleozidszintek kialakulását. A vérplazmában található vizeletben intracelluláris metabolikus termékek nem figyelhetők meg.

A gyógyszer kiválasztása főként uracil anyagcseretermék formájában történik (legtöbbje a vizelettel, és még kevesebb, mint 1%-a a széklettel). A dózisnak csak 1%-a ürül változatlanul. A felezési idő körülbelül 17 perc. A gyógyszer ismételt használata után ez a mutató kissé emelkedik.

A nők clearance-értékei valamivel alacsonyabbak, mint a férfiaké. Úgy vélik, hogy a legyengült veseműködés esetén inaktív anyagcsere-termék halmozódhat fel a szervezetben.

[ 8 ], [ 9 ]

Adagolás és beadás

A gemcitabint csak olyan orvos alkalmazhatja, aki tapasztalattal rendelkezik a rákellenes kemoterápiás eljárások elvégzésében.

Felnőttek.

Rák a húgyhólyag területén.

A kezelés kombinált. 1 g/m2 gemcitabint kell beadni ^– fél órás intravénás infúzióban. Ezt az adagot a 28 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján kell beadni, ciszplatinnal kombinálva. 70 mg/m2 adagban kell beadni a gemcitabin beadása utáni 1. ^napon vagy minden új ciklus 2. napján. Ezt követően ezt a ciklust meg kell ismételni (4 hét). Megengedett a dózis csökkentése minden következő ciklusban vagy külön ciklus alatt, figyelembe véve a beteg által a terápia során fellépő toxicitás mértékét.

Rák a hasnyálmirigy területén.

^{A gemcitabin infúziót 1 g/ m2} dózisban, fél óra alatt, hetente egyszer, 7 héten keresztül adják be, majd 7 napos szünetet tartanak. Az új ciklusok heti egyszeri injekciók 3 héten keresztül történő beadását jelentik. A ciklusok között minden 4. hét szünet. A dózis csökkentése minden további ciklusban vagy egyetlen ciklus alatt megengedett, figyelembe véve a betegre gyakorolt toxicitási mutatókat.

Nem kissejtes bronchogén karcinóma.

Monoterápiás módszer.

A gemcitabin szükséges adagja 1 g/m2 ^. Az adagot hetente egyszer, félórás infúzióban kell beadni 3 héten keresztül, ezt követően 7 napos szünetet kell tartani. Ezt a 4 hetes ciklust ezután meg kell ismételni. Az adag csökkentése minden új ciklusban vagy egyetlen ciklus alatt lehetséges, figyelembe véve a kezelt személyt érő toxikus szintet.

Kombinált módszer.

Az ajánlott adag 1250 mg/ ^m2, intravénásan, fél óra alatt beadva minden 21 napos ciklus 1. és 8. napján. Az adag minden új ciklussal vagy egyetlen cikluson belül csökkenthető, figyelembe véve a betegnél jelentkező toxicitás mértékét. A ciszplatint 75-100 mg/m2 dózisban adják be ^, egyszer egy 3 hetes kezelési ciklus alatt.

Mellrák.

Kombinációs terápiát alkalmaznak. A Hematixet paklitaxellel együtt a következő séma szerint alkalmazzák: a paklitaxelt 175 mg/m2 dózisban ^adják be az első napon 3 órás infúzióban, majd a gemcitabint 1250 mg/ ^m2 dózisban, félórás infúzióban, minden egyes ciklus 1. és 8. napján, 21 napig. Az adag minden új ciklusban vagy egy külön ciklus alatt csökkenthető, figyelembe véve a betegre gyakorolt toxikus hatások szintjét. A fent említett gyógyszerkombináció első alkalmazása előtt a beteg granulocitáinak abszolút számának kevesebbnek kell lennie, mint 1500 (x106 ^/ l).

Petefészekrák.

^{A gyógyszert karboplatinnal kombinálva alkalmazzák. 1 g/ m2} dózisban, félóránként adják be egy 21 napos ciklus 1. és 8. napján. A kezelési ciklus 1. napján, gemcitabin alkalmazása után karboplatint alkalmaznak – olyan dózisban, amely 4 mg/ml/perc AUC-szintet biztosít. A gyógyszer adagja minden egyes további ciklusban vagy külön ciklus alatt csökkenthető, figyelembe véve a betegre gyakorolt toxicitási mutatókat.

Epeúti karcinóma.

Monoterápiás módszer.

A Hematix ajánlott adagja 1 g/ ^m2; fél óra alatt kell beadni. Ezt az infúziót hetente egyszer kell beadni 3 egymást követő héten, majd 7 napos szünetet kell tartani. Ezt a ciklust ezután meg kell ismételni. Az adagot minden egyes következő ciklusban vagy egyetlen ciklus alatt csökkenteni kell, figyelembe véve a betegre gyakorolt toxikus hatás súlyosságát.

Kombinált terápiás módszer.

^{A gyógyszer ciszplatinnal történő együttes alkalmazásának rendje: ez utóbbit 70 mg/ m2} dózisban infúzióban adják be a kezelési ciklus első napján, majd 1250 mg/m2 gemcitabint alkalmaznak ⁽ mindegyik 21 napos ciklus 1. és 8. napján) - félórás infúzióban. Az ilyen 21 napos ciklusokat meg kell ismételni. Az adag mérete minden új ciklusban vagy egy külön ciklus alatt csökkenthető, figyelembe véve a beteget érő toxikus hatás súlyosságát.

Vese-/májkárosodásban szenvedők.

Óvatosság szükséges a gyógyszer ebbe a kategóriába tartozó embereknek történő felírásakor, mivel a klinikai vizsgálatok nem igazolták a szükséges mennyiségű adatot ahhoz, hogy lehetővé tegyék a pontos adagok kiszámítását ezeknél a betegeknél.

Infúziós gyógyászati oldat előállításának terve.

A gemcitabin liofilizátum sterilitásának helyreállítására csak egyetlen oldószer alkalmas – 0,9%-os nátrium-klorid injekciós gyógyszeroldat (9 mg/ml; tartósítószermentes). Az anyag oldhatósága miatt a gyógyszer csúcskoncentrációja a feloldási eljárás után 40 mg/ml. 40 mg/ml-nél nagyobb koncentrációjú feloldás esetén a por hiányos feloldódása következhet be, amit nem szabad megengedni.

A gyógyászati elem feloldása és a későbbi hígítás során aszeptikus módszert kell alkalmazni.

A feloldáshoz 5 ml nátrium-klorid-oldatot kell hozzáadni a 0,2 g gyógyszert tartalmazó üveghez. A hígítási eljárás után a teljes térfogat 5,26 ml. Ennek eredményeként a kész oldat koncentrációja 38 mg/ml (figyelembe véve a liofilizátum pótlási térfogatát). A keverék feloldásához a palackot fel kell rázni. A kész gyógyászati anyag színtelen, átlátszó, halványsárga árnyalatú folyadéknak tűnik.

Az infúziós eljárás megkezdése előtt vizuálisan ellenőrizni kell a kapott oldatot, hogy azonosítani lehessen a különféle mechanikai szennyeződések vagy színváltozás esetleges jelenlétét. Ha ilyen megnyilvánulásokat észlel, meg kell utasítani az oldat beadását.

A fel nem használt port a hulladékanyagokkal együtt meg kell semmisíteni.

[ 13 ]

Terhesség Haematixa alatt történő alkalmazás

Terhesség.

Nincsenek megfelelő információk a gemcitabin terhes nőknél történő alkalmazásáról. A Hematix alkalmazása ebben az időszakban tilos, kivéve a legszükségesebb eseteket.

Ha gemcitabin szedése alatt teherbe esik, tájékoztassa kezelőorvosát.

Szoptatás.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a szoptatott csecsemőknél negatív tünetek kialakulása nem zárható ki. Emiatt a gemcitabin alkalmazása alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallat a hatóanyaggal vagy a segédanyagokkal szembeni nagy érzékenység.

[ 10 ], [ 11 ]

Mellékhatások Haematixa

A terápiás szer alkalmazása mellékhatások megjelenését okozhatja:

• vérképzési problémák: a csontvelő vérképzésének elnyomása (leuko-, trombocito- vagy neutropenia, valamint vérszegénység kialakulása). Neutropéniás láz vagy trombocitózis szórványosan megfigyelhető;
• immunrendszeri rendellenességek: anafilaktoid manifesztációk kialakulása;
• anyagcsere-folyamatokkal kapcsolatos problémák: anorexia kialakulása;
• emésztési zavarok: hasmenés, hányás, székrekedés, hányinger, ezen felül szájgyulladás és fekélyek a szájüregben. Ischaemiás vastagbélgyulladás és a májenzimek értékének emelkedése a vérszérumban is megfigyelhető;
• A hepatobiliáris rendszert érintő elváltozások: emelkedett májenzimszintek (ALT és AST), valamint GGT, bilirubin és alkalikus foszfatáz. Súlyos májkárosodás alakulhat ki, ami halálos májelégtelenséghez vezethet.
• húgyúti rendszer zavara: veseelégtelenség, vérvizelés és mérsékelt proteinuria. A HUS-hoz hasonló tünetek szórványosan megfigyelhetők. A vesebetegségek a terápia leállítása után is gyógyíthatatlanok lehetnek (hemodialízisre lehet szükség). A gyógyszer alkalmazását az MHA első tüneteinek megjelenése után le kell állítani - a hemoglobin-értékek hirtelen csökkenése, amelynek hátterében thrombocytopenia jelentkezik, valamint a karbamid, bilirubin, LDH vagy kreatinin szintjének emelkedése a vérszérumban;
• a bőr alatti rétegek és a bőrfelszín elváltozásai: allergiás eredetű bőrkiütés, mely hátterében gyakran előfordul eritéma, viszketés, alopecia és hyperhidrosis. Súlyos bőrtünetek is előfordulhatnak szórványosan - például hólyagos kiütés, hámlás, fekélyek, hámlás, hólyagok, valamint Stevens-Johnson szindróma és trans-angiotenzin-trigliceridem;
• Légzőszervi betegségek: köhögés, nehézlégzés (általában enyhe, magától elmúlik) és orrfolyás. Alkalmanként hörgőgörcs (gyakran enyhe és átmeneti, bár néha parenterális terápia szükséges), fibrotizáló alveolitisz, tüdőödéma és hialinmembrán-betegség felnőtteknél. Ha a beteg ilyen tüneteket tapasztal, a kezelést abba kell hagyni.
• Szív- és érrendszeri rendellenességek: perifériás ödéma. Alkalmanként miokardiális infarktus, csökkent vérnyomás, különféle aritmiák (gyakran szupraventrikulárisak) és szívelégtelenség is megfigyelhető. Üszkösödés és perifériás vaszkulitisz klinikai tünetei, valamint kapilláris szivárgás szindróma is előfordulhatnak.
• idegrendszeri reakciók: álmatlanság, álmosság és fejfájás kialakulása, az agy vérkeringésének zavara, valamint a ZOE;
• a mozgásszervi rendszer aktivitását befolyásoló elváltozások: izomfájdalom és hátfájás;
• laboratóriumi vizsgálati eredmények: a kreatinin, a GGT, a bilirubin, az LDH, valamint a karbamid és az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése a vérszérumban;
• Szisztémás rendellenességek: leggyakrabban influenzaszerű tüneteket figyeltek meg - fejfájás, láz, izomfájdalom, hidegrázás, étvágytalanság és gyengeség. Ezenkívül beszámoltak fokozott izzadásról, rossz közérzetről, köhögéssel járó orrfolyásról és alvászavarokról.
• szövődmények, mérgezés és károsodás, amelyek az eljárás során jelentkeznek: sugármérgezés (egyidejű sugárterápiával), „sugárzási memória” kialakulása;
• Allergia jelei: anafilaxiás tünetek időnként előfordulhatnak.

Az injekció beadásának helyén enyhe bőrtünetek jelentkezhetnek. Ödémák is kialakulhatnak (néha perifériásan), egyes esetekben az arcon; ezek a terápia befejezése után elmúlnak.

[ 12 ]

Overdose

A gemcitabinnak nincs ellenszere, amelyet túladagolás esetén lehetne alkalmazni.

Klinikailag elfogadható toxicitási index figyelhető meg legfeljebb 5,7 g/ ^m2 dózisok alkalmazása esetén, amelyeket félórás infúzióban, kéthetente egyszer adagolnak.

Mérgezés gyanúja esetén a beteg egészségi állapotát ellenőrizni kell, és el kell végezni a szükséges laboratóriumi vérvizsgálatokat. Ezenkívül szükség esetén tüneti intézkedéseket is felírhatnak.

[ 14 ], [ 15 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nem végeztek specifikus gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat.

Sugárterápia.

Sugárterápiával (vagy kevesebb mint egy héttel később) történő együttes alkalmazás esetén toxicitás lép fel, amelyet a különböző módszerekkel végzett kezelés okoz. A rendellenesség kialakulását számos tényező jelenléte határozza meg, beleértve az infúziók gyakoriságát, a Hematix dózisának nagyságát, a sugárterápia végrehajtásának módját, valamint az alkalmazott eszközöket, a besugárzás mennyiségét és területét.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a gemcitabin sugárérzékeny. Amikor 1 g/m2 dózisban, 1,5 hónapon ^keresztül, a szegycsont terápiás besugárzásával kombinálva adták be nem kissejtes bronchogén karcinómában szenvedő betegeknek, nagyon súlyos toxicitást figyeltek meg súlyos pneumonitis, oesophagitis és potenciálisan életveszélyes mucositis formájában (különösen azoknál a betegeknél, akik jelentős mennyiségű sugárterápiát kaptak - a terápiás térfogat mediánja 4,795 cm3 volt ⁾.

Nem kissejtes bronchogén karcinóma esetén a gyógyszer alkalmazása kisebb dózisokban elfogadható, figyelembe véve a radioterápiás eljárások toxicitását. A szegycsont besugárzását 66 Gy dózisban végezték a gyógyszer (0,6 g/m2 dózis, 4 infúzió), valamint a ciszplatin (80 mg/m2 dózis, 2 infúzió) 1,5 hónapos alkalmazásával együtt ^. A ^{gyógyászati} sugárdózisú gyógyszerek bármilyen típusú daganat esetén történő alkalmazásának optimálisan megfelelő és biztonságos kezelési rendjét még nem választották ki.

Sugárterápiával nem kombinálva (a beavatkozások előtt vagy után több mint 7 nappal), a gemcitabin alkalmazása utáni toxikus tulajdonságok növekedését nem észlelték az információk elemzése során (kivéve a „sugárzási memória” kialakulásával járó helyzeteket). Ezek az adatok azt mutatják, hogy a gyógyszer felírása a sugárterápiás eljárások akut szövődményeinek tüneteinek eltűnése után – legalább 1 héttel a sugárterápia elvégzése után – megengedett.

A sugárterápiás eljárások után a besugárzott területeken egyes szövetek károsodására utaló jelek vannak (vastagbélgyulladás, nyelőcsőgyulladás vagy tüdőgyulladás kialakulása), akár Hematix-szal, akár anélkül alkalmazták.

Mások.

A gyógyszer és az élő, gyengített vakcinák (beleértve az amarillózis elleni vakcinákat is) kombinációja tilos, mivel fennáll az általános, akár halálos kimenetelű patológia kialakulásának kockázata - ez különösen igaz az immunszuppresszióban szenvedőkre.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tárolási feltételek

A Hematixot kisgyermekektől elzárva kell tartani. A gyógyszert tilos lefagyasztani. Hőmérsékleti értékek - legfeljebb 25°C.

[ 19 ]

Szavatossági idő

A Hematix a terápiás szer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.

[ 20 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nem ajánlott a gyógyszert gyermekeknek felírni, mivel nincs elegendő információ a biztonságosságáról és hatékonyságáról ebben a betegcsoportban.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analógok

A Hematixnak a következő gyógyszeranalógjai vannak: Vizgem és Gemzar Gembitsinnel, valamint Gemcitabin-Ebeve, Gemcitabin-Vista Gembitsin Medak-kal és Gembitsin-Pharmex Gembitsin-Teva-val. Ide tartozik még az Oncogem és Hercizar Strigem-mel, valamint a Dercin Cytogemmel, a Gemcitera Tolgecittel és az Ongecin Gemcitabin-Actavis-szal.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]