Biculid

A bikulid egy nem szteroid antiandrogén gyógyszer. Nem befolyásolja az endokrin rendszert.

A gyógyszer androgén végződésekkel szintetizálódik, aktív génexpresszió kiváltása nélkül, ami az androgén ingerek elnyomásához vezet. Ez a szuppresszió a prosztatarák regressziójához vezet. A gyógyszer abbahagyása esetén egyes betegeknél gyógyszerelvonási szindróma alakulhat ki.

Jelzések Biculida

Prosztatarák (előrehaladott stádiumban) kezelésére alkalmazzák lutropin-felszabadító faktor analógokkal kombinálva, vagy sebészeti kasztrációval kombinálva.

Kiadási űrlap

A gyógyászati komponens tablettákban kapható - 50 darab üvegben. Sejtes kiszerelésben is kapható - 15 darab. Egy dobozban 2 ilyen csomag található.

Gyógyszerhatástani

A bikulid egy racém keverék antiandrogén tulajdonságokkal. Szinte kizárólag (R)-enantiomer formájában fordul elő.

Farmakokinetikája

A gyógyszer szájon át történő bevétel esetén jól felszívódik. Nincs bizonyított információ arról, hogy az étel klinikailag jelentős hatással lenne a gyógyszer biohasznosulására.

Az (S)-enantiomer sokkal gyorsabban ürül ki, mint az (R)-enantiomer; az utóbbi plazma felezési ideje körülbelül 7 nap.

A gyógyszer napi adagolása esetén az (R)-enantiomer (a hosszú felezési idő miatt) 10-szeres mennyiségben halmozódik fel a vérplazmában.

Napi 50 mg gyógyszer beadása után az (R)-enantiomer körülbelül 9 μg/ml-es platóértéket figyeltek meg. Egyensúlyi állapotban a túlnyomórészt aktív (R)-enantiomer a teljes keringő enantiomer 99%-át teszi ki.

Vannak információk arról, hogy súlyos májbetegségben szenvedő egyéneknél az (R)-enantiomer lassabban ürül ki a plazmából.

A bikulid magas fehérjeszintézis-aránnyal rendelkezik (racemát 96%, (R)-enantiomer >99%); intenzív anyagcsere-folyamatokban is részt vesz (glükuronidáció oxidációval). A metabolikus komponensek egyenlő arányban ürülnek ki az epével és a vizelettel.

Klinikai vizsgálatokban a férfi spermiumokban az (R)-bikalutamid átlagos szintje (a betegek 0,15 g gyógyszert vettek be) 4,9 μg/ml volt. A nemi aktus során a női szervezetbe elméletileg felszívódó bikalutamid mennyisége alacsony, körülbelül 0,3 μg/ml. Ez az állatoknál a magzatra káros hatásokat okozó szint alatt van.

Adagolás és beadás

Felnőtt férfiaknak (beleértve az időseket is) naponta egyszer 50 mg-ot kell szájon át bevenniük (ami 1 tablettának felel meg).

A Biculid szedését legkorábban 3 nappal a lutropin-felszabadító faktor analógokkal történő kezelés megkezdése előtt, vagy a sebészeti kasztrációval egyidejűleg kell elkezdeni.

[ 1 ]

Terhesség Biculida alatt történő alkalmazás

A bikulidot a prosztata kezelésére használják, ezért nőknek nem írják fel.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• a hatóanyag vagy a gyógyszer részét képező egyéb segédanyagok intoleranciájának tüneteinek jelenléte;
• kombinált alkalmazás asztemizollal, terfenadinnal vagy ciszapriddal.

Mellékhatások Biculida

A gyógyszert általában szövődmények nélkül tolerálják. Csak alkalmanként jelentkező rendellenességek esetén kellett a gyógyszer elhagyását abbahagyni.

Fő mellékhatások:

A nyirok- és vérrendszer elváltozásai: vérszegénység (ez magában foglalja a vashiányt és a hipokróm formákat);

Immunrendszeri rendellenességek: Quincke ödéma, személyes intolerancia és urticaria;

Az anyagcsere- és táplálkozási folyamatok zavarai: étvágytalanság;

Mentális egészségügyi problémák: depresszió, csökkent libidó és szorongás;

NS-hez kapcsolódó rendellenességek: álmosság vagy álmatlanság, szédülés, paresztézia és fejfájás;

Szív- és érrendszeri betegségek: a QT-intervallum megnyúlása, hőhullámok, miokardiális infarktus (vannak halálos kimenetelű esetek is) ⁴, magas vérnyomás és CHF ⁴;

A szegycsont, a mediastinum és a légutak elváltozásai: nehézlégzés, torokgyulladás, ILD (halálos kimenetelű esetekről is beszámoltak), tüdőgyulladás, fokozott köhögés, orrfolyás, hörghurut és influenzaszerű szindróma;

Emésztési problémák: hányás, puffadás, hasi fájdalom, diszpepszia, hányinger, hasmenés és székrekedés;

Máj-epebetegségek és tünetek: májelégtelenség ² (vannak információk halálesetekről), hepatotoxicitás, emelkedett alkalikus foszfatáz értékek, sárgaság és fokozott transzamináz aktivitás ¹;

A bőr alatti rétegek és a felhám elváltozásai: viszketés, hajhullás, száraz felhám, hirsutizmus vagy szőrnövekedés, fényérzékenység és kiütések;

Vese- és húgyúti betegségek: húgycsőfertőzés, vizeletretenció, inkontinencia vagy fokozott vizelési gyakoriság, nocturia vagy hematuria;

Az emlőmirigyek és a reproduktív szervek működésével kapcsolatos problémák: impotencia, gynecomastia és az emlőmirigyeket érintő fájdalom ³;

Szisztémás tünetek: fájdalom a szegycsontban, szisztémás fájdalom és aszténia;

Vizsgálati eredmények: súlycsökkenés vagy -gyarapodás;

Endokrin diszfunkció: hiperglikémia vagy cukorbetegség;

Mozgásszervi elváltozások: hát-, medence- vagy csontfájdalom, kóros törések, ízületi gyulladás vagy izomgyengeség.

¹ A májkárosodás csak ritkán súlyos, és gyakran megszűnik vagy enyhül a kezelés folytatásával vagy annak abbahagyásával.

² A Biculid alkalmazása során alkalmanként májelégtelenséget figyeltek meg, de ebben az esetben nem állapítottak meg összefüggést a gyógyszerrel. A májfunkció időszakos ellenőrzése mérlegelendő.

³ Kasztráció végrehajtásakor gyengülés lehetséges.

^4. A luteinizáló hormon-felszabadító faktor agonisták és antiandrogének prosztatarák-terápia során történő alkalmazásának farmakoepidemiológiai vizsgálatai során megfigyelték. A kockázat fokozódik, ha a gyógyszert luteinizáló hormon-felszabadító faktor agonistákkal együtt alkalmazzák. A prosztatarák kezelésére 0,15 g Biculid monoterápiával történő alkalmazása esetén nem figyeltek meg fokozott kockázatot.

Ezenkívül meg kell jelölni azokat a mellékhatásokat, amelyek a gyógyszer lutropin-felszabadító faktor analóggal történő együttes alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatok során jelentkeztek, de a gyógyszerrel való kapcsolat nem volt egyértelműen megállapítható:

• a szív- és érrendszerrel kapcsolatos rendellenességek: ájulás, angina pectoris, agyi vagy koszorúér-véráramlási zavar, arrhythmia, vérzés, mély thrombophlebitis, pitvarfibrilláció, agyi ischaemia és bradycardia;
• idegrendszeri problémák: neuropátia vagy zavartság;
• gyomor-bélrendszeri betegségek: szájszárazság, gyomor-bélrendszeri rák, melena, parodontális tályog, végbélvérzés, dysphagia, gyomorhurut, végbélbetegség és bélelzáródás;
• nyirok- és vérkárosodás: trombocitopénia vagy ecchymosis;
• anyagcserezavarok: emelkedett kreatinin- vagy karbamidszint a vérben, köszvény, hiperkalcémia vagy -koleszterinémia, kiszáradás és hipoglikémia;
• mozgásszervi problémák: izomfájdalom, csontbetegség és lábgörcsök;
• légzőszervi rendellenességek: arcüreggyulladás, hangváltozások, tüdőbetegségek, mellhártya-izzadmány vagy asztma;
• epidermális elváltozások: bőrrák, herpes zoster, valamint epidermális hipertrófia vagy bőrfekélyek;
• látáskárosodás: látásproblémák, szürkehályog vagy kötőhártya-gyulladás;
• húgyúti vagy vesefunkciós problémák: balanitisz, hidronefrózis, vesekő, vizelési zavar, prosztatával kapcsolatos rendellenességek és a hólyagot érintő szűkület;
• Szisztémás tünetek: nyakfájdalom vagy merevség, hidegrázás, duzzanat, sérv, arcduzzanat, ciszták, láz és szepszis.

Overdose

Nincsenek adatok a gyógyszer okozta emberi mérgezésről.

Nincs ellenszere; tüneti kezelést alkalmaznak. A dialízisnek nincs hatása, mivel a gyógyszer nagyrészt fehérjével szintetizálódik, és változatlan állapotban nem jelenik meg a vizeletben. Mérgezés esetén általános támogató intézkedéseket kell tenni (a létfontosságú rendszerek munkájának monitorozásával is).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nincs olyan információ, amely megerősítené a gyógyszer és a lutein-felszabadító faktor analógjainak farmakokinetikai vagy dinamikai kölcsönhatását.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az R-bikalutamid gátolja a CYP 3A4 hatását, miközben kevésbé kifejezett gátló hatást fejt ki a CYP 2C9, valamint a 2C19 és 2D6 aktivitására.

Bár az antipirint a hemoprotein P450 (CYP) aktivitásának markereként alkalmazó klinikai vizsgálatok nem mutattak ki elméleti gyógyszerkölcsönhatást, a midazolám átlagos értékei (AUC) akár 80%-kal is emelkedhettek, ha 28 napos ciklus alatt Bikuliddal kombinálták. Szűk farmakológiai spektrumú gyógyszerek esetében ez a növekedés fontos lehet. Ezért a gyógyszert nem szabad ciszapriddal, asztemizollal vagy terfenadinnal kombinálni.

Ugyanakkor a gyógyszert nagyon óvatosan kombinálják a Ca-csatorna aktivitásának blokkolóival és ciklosporinokkal. Lehetséges, hogy szükség lesz ezen gyógyszerek adagjának csökkentésére, különösen a gyógyszeraktivitás fokozódásának tünetei esetén, vagy ha negatív jelek jelennek meg a beadása során. A ciklosporin beadása során a plazma paramétereit és a beteg klinikai állapotát (a Biculid-kezelés megkezdése és befejezése után) szorosan ellenőrizni kell.

Óvatosság szükséges a gyógyszer olyan gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása esetén, amelyek gátolhatják a termékek oxidációját (beleértve a ketokonazolt cimetidinnel). Elméletileg ez a bikulid plazmaszintjének emelkedését okozhatja, ami fokozhatja mellékhatásait.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer képes leszorítani a kumarin antikoagulánsokat (warfarint) fehérjeszintézis helyeikről. Emiatt, ha a gyógyszert olyan személyeknek adják, akik már szednek ilyen antikoagulánsokat, szorosan ellenőrizni kell a PT-értékeket. Szükség esetén az antikoaguláns adagját módosítani kell.

Az androgénblokkolók, egy antiandrogén és egy lutein-felszabadító faktor analóg kombinációja a QTc-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel tachycardia (torsades de pointes) kialakulásához vezethet. Ezt a tényezőt figyelembe kell venni a bikalutamid olyan anyagokkal történő együttes alkalmazásakor, amelyek elméletileg képesek a QTc-intervallum megnyújtására. Az ilyen gyógyszerek közé tartoznak (a lista nem teljes):

• antidepresszánsok (nortriptilin amitriptilinnel);
• IA alkategóriába tartozó antiaritmiás szerek (dizopiramid kinidinnel);
• III. alkategória (dofetilid, dronedaron amiodaronnal, ibutiliddel és sotalollal);
• IC alkategória (propafenon flekainiddal);
• maláriaellenes szerek (kinin);
• neuroleptikumok (például klórpromazin);
• 5-hidroxitriptamin-terminális antagonisták (beleértve az ondanszetront is);
• opioidok (pl. metadon);
• makrolidok analógjaikkal (klaritromicin eritromicinnel és azitromicinnel), valamint kinolinok (például moxifloxacin);
• az azol alcsoportból származó gombaellenes szerek;
• β2-adrenerg receptor analógok (például szalbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A Bikulide-ot kisgyermekektől elzárva kell tárolni. Hőmérséklet-indikátorok - legfeljebb 30 °C.

Szavatossági idő

A Biculirid a gyógyszer gyártásától számított 5 évig (injekciós üvegek) és 3 évig (buborékcsomagolások) használható fel.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincsenek adatok a bikalutamid (nem szteroid antiandrogén) gyermekeknél történő alkalmazásának terápiás hatékonyságáról és biztonságosságáról. Emiatt a Biculiridet nem alkalmazzák gyermekgyógyászatban.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine with Calumid anyagok, valamint a Bicalutamide-Teva, Xtandi és Flutafarm.