Avodart

Az Avodart egyike azoknak a gyógyszereknek, amelyeket a prosztata adenoma kezelésére használnak. Hatóanyaga, a dutaszterid, terápiás hatással van a jóindulatú prosztata hiperpláziára. Ez a gyógyszer a gyógyszer szedésének megkezdése után egy-két héttel fejti ki maximális hatását.

[ 1 ]

Jelzések Avodart

Monoterápiában:

A jóindulatú prosztata hiperplázia progressziójának kezelése és megelőzése a prosztata méretének csökkentésével, a vizelés javításával, az akut vizeletretenció kockázatának csökkentésével és a sebészeti beavatkozás szükségességének csökkentésével.

Kombinált terápiaként α1-blokkolókkal:

A jóindulatú prosztata hiperplázia kezelése és progressziójának megelőzése a prosztata méretének csökkentésével, a vizelés javításával, valamint az akut vizeletretenció kockázatának és a sebészeti beavatkozás szükségességének csökkentésével. Elsősorban a dutaszterid és az α1-adrenerg blokkoló tamsulozin kombinációját vizsgálták.

Kiadási űrlap

A prosztata adenoma kezelésére szolgáló Avodart gyógyszer zselatin kapszulák formájában kapható, amelyek sárga, hosszúkás, átlátszatlanok, és mindegyik kapszula egyik oldalán pirossal nyomtatott GX CE2 felirat található.

A kapszulák alumínium buborékfóliában kaphatók. Egy buborékfólia tíz kapszulát tartalmaz. Az Avodart kétféle felszabadulási formája van - három buborékfólia egy csomagban és kilenc.

Gyógyszerhatástani

Az Avodart egy kettős hatású 5α-reduktáz inhibitor. Jellemzője az első és második típusú 5α-reduktáz izoenzimek aktivitásának elnyomása, melynek lényege a tesztoszteron 5α-dihidrotesztoszteronná (DHT) történő átalakulása. A dihidrotesztoszteron a prosztata mirigyszövetének hiperpláziájáért felelős fő androgén.

A dutaszterid dihidrotesztoszteronszintjének csökkenését befolyásoló mérték a gyógyszer adagjától függ, és általában egy-két hét kezelés után figyelhető meg. Napi 0,5 mg-os adag bevétele után egy-két héttel a szérum dihidrotesztoszteronszintje 85-90%-kal csökken.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer egyszeri, fél milligrammnak megfelelő adagja a hatóanyag (dutastrid) maximális koncentrációját okozza a szérumban, amelyet az Avodart bevétele után egy-három órával érnek el.

A gyógyszer abszolút biohasznosulásának százalékos aránya 60%.

Ha a dutaszteridet egyszeri vagy többszöri dózisban adják be, az azt jelzi, hogy az eloszlási térfogat meglehetősen nagy (300-500 l). A dutaszterid nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (>99,5%).

Ha a gyógyszert hat hónapon keresztül naponta fél milligrammban szedik, akkor a dutaszterid szérumkoncentrációja (Css) egyensúlyi állapotban marad. Ez körülbelül 40 ng/ml. Egy hónapon belül általában ennek a szintnek a 65%-át érik el, a körülbelül 90%-os értéket pedig körülbelül három hónap után. Ötvenkét hetes kezelés után a dutaszterid átlagosan 3,4 ng/ml (0,4-14 ng/ml) mennyiségben koncentrálódik a spermában. A spermiumok a dutaszterid körülbelül 11,5%-át kapják, amely a szérumból kerül oda. A citokróm P450 rendszer CYP3A4 enzimje elősegíti a hatóanyag metabolizmusát, ez az enzim alakítja a dutaszteridet két monohidroxilezett metabolittá. A rendszer CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 vagy CYP2D6 enzimei nem befolyásolják. Egy bizonyos idő elteltével, amikor a hatóanyag egyensúlyi koncentrációja kialakul, a szérum a következőket tartalmazza: változatlan dutaszterid maga, 3 fő metabolit (4'-hidroxidutasterid, 1,2-dihidrodutasterid és 6-hidroxidutasterid) és 2 kisebb metabolit.

Az Avodart hatóanyagának metabolizmusát intenzív intenzitás jellemzi. Naponta fél milligramm bevétele esetén a bevett adag 1-15,4%-a (átlagosan 5,4%) változatlan formában ürül a széklettel. A fennmaradó adag metabolitok formájában reprodukálódik.

A dutaszterid hatóanyag nyomokban (a dózis kevesebb, mint 0,1%-a) változatlan formában ürül a vizelettel. Terápiás adagolás esetén a terminális felezési idő három-öt hét. A dutaszterid kimutatható lehet a szérumban még az Avodart-kezelés akár hat hónapos abbahagyása után is, általában 0,1 ng/ml-nél valamivel nagyobb koncentrációban.

Az Avodart, pontosabban fő hatóanyagának (dutasterid) farmakokinetikája egy elsőrendű felszívódási folyamat és két párhuzamos eliminációs folyamat jelenléte: egy telíthető (ami a koncentrációtól függ) és egy nem telíthető (ami nem függ a koncentrációtól). Amikor a dutasterid szérumkoncentrációja alacsony (kevesebb, mint 3 ng/ml), mindkét eliminációs folyamat gyorsan eltávolítja a hatóanyagot. Ha az Avodart-ot egyszer veszik be, a dutasterid gyorsan eliminálódik, ezt a folyamatot rövid felezési idő (három-öt nap) jellemzi.

Amikor a szérumkoncentráció meghaladja a 3 ng/ml-t, a dutaszterid clearance-e kifejezettebben lassabb (0,35–0,58 l/óra), és leggyakrabban lineáris, nem telíthető folyamat. Amikor a koncentrációk terápiásak napi 0,5 mg-os dózissal, a dutaszterid clearance-e is lassabb. Összességében a clearance lineáris, és nem függ az anyag koncentrációjától.

Ha egy idősebb férfi Avodart-ot szed, nincs szükség az adag csökkentésére.

Adagolás és beadás

Az Avodart szájon át szedhető, az étkezés ideje nem számít. A kapszulát egészben kell lenyelni, rágás vagy felbontás nélkül (a tény az, hogy a kapszula összetétele károsíthatja a szájnyálkahártyát).

Felnőtt férfiaknak, beleértve az időseket is, az Avodart következő adagjának bevétele ajánlott: egy kapszula (0,5 mg dutaszterid) naponta egyszer.

Az Avodart meglehetősen gyorsan, rövid kezelési időn belül hat, de az orvosok azt javasolják, hogy a maximális terápiás hatás elérése érdekében legalább hat hónapig szedje a gyógyszert. A BPH gyógyítására az Avodart-ot monoterápiaként írják fel, és α1-adrenerg blokkolókkal is kombinálható.

Speciális betegcsoportok számára:

• Veseelégtelenség esetén: ha a gyógyszer standard adagját 0,5 mg-ban szedi, akkor a vesék kevesebb, mint 0,1%-át kapják meg. Ezért veseelégtelenség esetén a betegek a gyógyszer standard adagját szedik, nincs szükség annak csökkentésére.
• Májkárosodás esetén az orvosok óvatosan javasolják az Avodart szedését. Jelenleg nincsenek adatok az Avodarttal történő kezeléséről ezen betegcsoport esetében. A dutaszteridet azonban intenzív metabolizmus jellemzi, a gyógyszer felezési ideje három-öt hét, ezért némi óvatosság nem árthat a károsodott májfunkciójú betegeknél történő alkalmazás esetén.

Terhesség Avodart alatt történő alkalmazás

Az Avodart és fő hatóanyagának, a dutaszteridnek a spermiumokra és az egyes betegek termékenységére gyakorolt hatását mindeddig nem vizsgálták megfelelően.

Az Avodart szedése szigorúan ellenjavallt nők számára. Ezt a területet is kevéssé tanulmányozták, azonban vannak arra utaló jelek, hogy a dutaszterid gátolja a DCT szintjét, aminek következtében a nemi szervek fejlődése gátolható a fiú magzatnál. Az sem ismert, hogy a dutaszterid bejut-e a szoptató anya tejébe.

Ellenjavallatok

Az Avodart szedésének ellenjavallatai a következők:

• túlérzékenység a gyógyszer hatóanyagával (dutasterid), valamint egyéb összetevőivel szemben;
• túlérzékenység más 5α-reduktáz inhibitorokkal szemben.

A nők és a gyermekek semmilyen körülmények között nem szedhetik a gyógyszert – számukra ellenjavallt.

Májelégtelenség esetén az Avodart-ot különös óvatossággal kell felírni.

Mellékhatások Avodart

Az Avodart és hatóanyagának, a dutaszteridnek a mellékhatásai a következők:

• A szervezet immunrendszere nagyon ritka esetekben allergiás reakciókkal (kiütés, viszketés, csalánkiütés, helyi duzzanat), valamint angioödémával reagálhat.
• A szervezet reproduktív rendszere gyakran reagál a gyógyszerre a libidó, az ejakulációs zavarok, az erekciós zavarok, a gynecomastia (fájdalom és az emlőmirigyek megnagyobbodása) változásaival.
• Az Avodart szedése hajhullást (alopeciát) és bőrhipertrichózist okozhat.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Overdose

Amikor a betegek a vizsgálatok során napi 40 mg-os adagot kaptak, ami a terápiás adag nyolcvanszorosa, egy hétig nem észleltek mellékhatásokat. Szintén nem észleltek mellékhatásokat, amikor a betegek hat hónapig 5 mg-ot szedtek, nem voltak eltérések az ajánlott adagtól.

Avodart túladagolása esetén tüneti és támogató kezelést kell felírni (a dutaszteridnek nincs antidotuma).

Tárolási feltételek

Az Avodart gyermekektől elzárva, legfeljebb harminc Celsius-fok hőmérsékleten tárolandó.

Szavatossági idő

Az Avodart eltarthatósági ideje négy év.