Aszpirin

Az aszpirin (a hatóanyag az acetilszalicilsav) egy jól ismert nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amelyet a 19. század vége óta használnak az orvostudományban. Az aszpirin lázcsillapító, fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, és a világon az egyik leggyakrabban használt gyógyszer.

Farmakológiai tulajdonságok

1. Gyulladáscsökkentő hatás: Az aszpirin a prosztaglandinok termelődésének blokkolásával csökkenti a gyulladást, ezek az anyagok kulcsszerepet játszanak a szervezetben a gyulladás, a fájdalom és a láz kialakulásában. Ezt a prosztaglandinok szintéziséhez szükséges ciklooxigenáz (COX) enzim gátlásával éri el.
2. Fájdalomcsillapító hatás: Hatékony enyhe és közepes erősségű fájdalmak, például fejfájás, fogfájás, izomfájdalom, menstruációs fájdalom és egyéb fájdalmak esetén.
3. Lázcsillapító hatás: Az aszpirin hatékonyan csökkenti a lázat azáltal, hogy befolyásolja a hipotalamusz termoregulációs központját, tágítja a perifériás ereket és fokozza az izzadást.

Hasznosítás

• Fájdalomcsillapítóként: különböző etiológiájú fájdalom csökkentésére.
• Lázcsillapítóként: a magas testhőmérséklet csökkentésére.
• Asan antiaggregáns: az aszpirin alacsony dózisai a vérrögképződés megelőzésére szolgálnak, ami hasznos a miokardiális infarktus és a stroke megelőzésében. Az aszpirin megakadályozza a vérlemezke-aggregációt (a vérlemezkék összetapadását), ezáltal csökkentve a trombózis kockázatát.

Jelzések Aszpirin

1. Fájdalomcsillapító hatás (fájdalomcsillapító):

   • Fejfájás, beleértve a migrént is, kezelése.
   • Fogfájás, izom- és ízületi fájdalmak csökkentése.
   • Menstruációs fájdalom csökkentése.

2. Lázcsillapító hatás (lázcsillapító):

   • A megfázás és más fertőző betegségek okozta magas testhőmérséklet csökkentése.

3. Gyulladáscsökkentő hatás:

   • Különböző gyulladásos betegségek, például reumatoid artritisz és osteoarthritis esetén alkalmazható.
   • Gyulladásos folyamatok kezelése, pl. Íngyulladás vagy nyáktömlőgyulladás.

4. Antiaggregáns hatás:

   • A trombózis és az embólia megelőzése, beleértve a miokardiális infarktus és a stroke kockázatának csökkentését azoknál az egyéneknél, akiknél nagy a kockázata ezek kialakulásának.
   • A miokardiális infarktus és a posztoperatív trombózis megelőzése.
   • Tromboembólia és ischaemiás stroke megelőző szereként.

5. Egyéb speciális felhasználások:

   • A Kawasaki-szindróma kezelése, amely gyermekeknél az ereket érintő betegség.
   • Vastagbélgyulladás megelőzése

Kiadási űrlap

1. Tabletták

• Normál tabletták: Ez a leggyakoribb forma, amely 100-500 mg acetilszalicilsavat tartalmaz. A tablettákat szájon át kell bevenni, és fájdalomcsillapításra, lázcsillapításra vagy vérlemezke-gátlóként szolgálnak.
• Rágótabletták: Ezek kisebb dózisban, gyakran körülbelül 81 mg-ban tartalmaznak aszpirint, és főként szívroham vagy szélütés megelőzésére használják. A rágótabletta forma felgyorsítja a gyógyszer hatásának kezdetét.
• Bevonatos tabletták (bélben oldódó): A bevonat megakadályozza az aszpirin lebomlását a gyomor savas környezetében, csökkentve az irritáció és a fekélyképződés kockázatát a gyomor-bél traktusban. Az ilyen tabletták már a bélben feloldódnak.

2. Kapszulák

• Folyékony kapszulák: Ezek a kapszulák folyékony formában tartalmaznak aszpirint, így gyorsabban felszívódik és gyorsabban enyhíti a tüneteket.

3. Porok

• Oldatos porok: A por állagú aszpirin vízben oldható szájon át történő bevételhez. Ez a forma különösen kényelmes azok számára, akiknek nehézséget okoz a tabletták lenyelése.

4. Végbélkúpok

• Kúpok: Az aszpirin rektális beadására szolgálnak, ami hányás vagy más olyan állapotok esetén válhat szükségessé, ahol az orális alkalmazás nem lehetséges.

5. Pezsgőtabletták

• Pezsgőtabletták: Vízben oldódó tabletták, amelyek pezsgőitalt képeznek. Ez a forma javítja az aszpirin felszívódását és csökkenti a gyomor-bél traktusra gyakorolt negatív hatásait.

Gyógyszerhatástani

1. Trombocitagátló hatás:

   • Az aszpirin visszafordíthatatlanul gátolja a ciklooxigenáz (COX) enzimet, amely elengedhetetlen a tromboxánok és prosztaglandinok szintéziséhez.
   • A COX-1 gátlása a tromboxán A2 képződésének csökkenéséhez vezet a vérlemezkékben, ami csökkenti azok aggregációs képességét és csökkenti a vérrögképződés kockázatát. Ezt a tulajdonságot a koszorúér-betegség és más érrendszeri betegségek megelőzésére és kezelésére használják.

2. Fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatások:

   • Az aszpirin gátolja a prosztaglandinok szintézisét is, amelyek kulcsszerepet játszanak a gyulladás, a fájdalom és a láz kiváltásában.
   • A prosztaglandinok szintjének csökkentése a központi idegrendszerben és a gyulladás fókuszában a fájdalomérzékenység csökkenéséhez és a testhőmérséklet normalizálódásához vezet lázas állapotokban.

3. Gyulladáscsökkentő hatás:

   • Az aszpirin csökkenti a gyulladás súlyosságát azáltal, hogy blokkolja a gyulladás kialakulásában részt vevő prosztaglandinok és tromboxánok szintézisét, ami bőrpírt, duzzanatot és fájdalmat okoz.
   • Az aszpirin gyulladáscsökkentő hatásának köszönhetően alkalmas olyan állapotok kezelésére, mint a reumatoid artritisz és az osteoarthritis.

4. Egyéb hatások:

   • Az aszpirin növelheti a vér karbamidszintjét azáltal, hogy csökkenti a veséken keresztüli véráramlást, ami a megfelelő véráramlást fenntartó prosztaglandinok gátlásának eredménye.
   • Irritálhatja a gyomornyálkahártyát is, ami gyomorhurutot és peptikus fekélyt okozhat a gyomorban lévő védő prosztaglandinok blokádja miatt.

Farmakokinetikája

1. Az aszpirin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, a pezsgőtabletta formák, a szuszpenzióban lévő granulátumok és a gyorsan oldódó tabletták gyorsabb felszívódási sebességet mutatnak, mint más formák (Kanani, Voelker és Gatoulis, 2015).
2. Felszívódás után az ASC gyorsan szalicilsavvá (SA) alakul, aktív metabolitjává. Az átalakulás túlnyomórészt a májon keresztüli első áthaladás során történik (Brune, 1974).
3. A farmakokinetikai paraméterek, mint például a maximális plazmakoncentráció (Cmax) és a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax), jelentősen eltérnek az alkalmazott gyógyszerformától függően, ami befolyásolja a hatás kezdetét és időtartamát (Kanani, Voelker és Gatoulis, 2015).
4. Bizonyos populációkban, például gasztrektómián átesett betegeknél, az aszpirin csökkent szisztémás clearance-t és megnyúlt felezési időt mutat, ami hangsúlyozza az adag módosításának szükségességét ezeknél a betegeknél (Mineshita, Fukami és Ooi, 1984).
5. Genetikai tényezők befolyásolhatják az aszpirin farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, ezáltal kihatással lehetnek antiaggregáns hatására. A ciklooxigenázokkal és glikoproteinekkel kapcsolatos gének variánsai összefüggésben állnak az aszpirin antiaggregáns hatásainak különbségeivel (Würtz, Kristensen, Hvas és Grove, 2012).

Adagolás és beadás

Fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatás:

• Felnőtt adagolás: Általában 500 mg-1000 mg 4-6 óránként, szükség szerint és a tünetektől függően. A napi 4000 mg-ot nem haladhatja meg.
• Adagolás gyermekeknek: Az aszpirin alkalmazása gyermekeknél megfázásos vagy lázas tünetek kezelésére veszélyes lehet, és Reye-szindróma kockázatával jár. Az adagolást orvosnak szorosan ellenőriznie kell.

A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése:

• Adagolás: Alacsony dózisú aszpirin, általában napi 75 mg-325 mg. A szívroham vagy a stroke megelőzésére általánosan elfogadott adag napi 81 mg (alacsony dózisú tabletta).

A koszorúér-betegség megelőzése és kezelése:

• Adagolás: Naponta 75-325 mg, az orvos ajánlásától függően.

Vastagbélrák megelőzése:

• Felnőtt adagolás: Alacsony dózisok (általában napi 81-325 mg) javasolhatók egyes, vastagbélrákra magas kockázatú betegeknél, de csak orvosi felügyelet mellett.

Felvételi módok:

• Az aszpirint étkezés közben vagy étkezés után, bőséges vízzel kell bevenni a gyomor-bélrendszeri irritáció minimalizálása érdekében.
• Az Enterosolubil bevonatú tabletták a gyomorirritáció csökkentésére szolgálnak, ezért nem szabad összetörni vagy szétrágni őket.

Fontos óvintézkedések:

• Az aszpirin szedése alatt kerülni kell az alkoholfogyasztást, mivel növelheti a gyomorvérzés kockázatát.
• Az aszpirin kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, beleértve az ibuprofent, a warfarint, néhány antidepresszánsot és sok mást, ezért a szedése előtt konzultáljon orvosával.
• Az aszpirin adása nem ajánlott gyomorfekélyben, asztmában vagy vérzési rendellenességekben szenvedőknek anélkül, hogy először orvoshoz fordulnának.

Terhesség Aszpirin alatt történő alkalmazás

A terhességre gyakorolt hatás:

1. Első trimeszter:

   • Egyes tanulmányok lehetséges összefüggést sugallnak az aszpirin első trimeszterben történő használata és a születési rendellenességek, például a szívfejlődési rendellenességek és a szájpadhasadék fokozott kockázata között, bár a bizonyítékok vegyesek lehetnek. Ezért ajánlott az aszpirin alkalmazását kerülni az első trimeszterben, kivéve, ha a lehetséges előnyök meghaladják a kockázatokat.

2. Második trimeszter:

   • Alacsony dózisú aszpirin alkalmazása bizonyos orvosi célokra, például a preeclampsia megelőzésére, megengedett, de csak orvosi felügyelet mellett.

3. Harmadik trimeszter:

   • Az aszpirin használata különösen veszélyes a magzat artériás vezetékének idő előtti elzáródásának kockázata miatt, ami súlyos keringési problémákhoz vezethet az újszülöttnél.
   • Az aszpirin növelheti a vérzés kockázatát mind az anyánál, mind a magzatnál, csökkentheti a méh összehúzódási képességét, ami elhúzódó vajúdáshoz vezethet, és növelheti a vérzés valószínűségét a szülés utáni időszakban.

Az aszpirin alkalmazása a preeclampsia megelőzésére:

• Alacsony dózisú aszpirint (napi 60-150 mg) néha felírnak terhes nőknek a preeklampszia, a magas vérnyomással és a vizeletben lévő fehérjével járó állapot megelőzésére. Ez különösen fontos azoknál a nőknél, akiknél nagy a kockázata ennek az állapotnak a kialakulására.
• Javasolt a szedését a terhesség 12. hetétől (második trimeszter) kezdeni, és a szülésig folytatni, de csak alapos kivizsgálás után és szigorú orvosi felügyelet mellett.

Ellenjavallatok

1. Allergia aszpirinre vagy más NSAID-okra (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek):

   • Az aszpirinre vagy más NSAID-ok csoportjába tartozó gyógyszerre allergiás reakcióban szenvedőknek kerülniük kell az aszpirint. Az allergia hörgőgörcsként, angioödémaként, csalánkiütésként vagy anafilaxiaként jelentkezhet.

2. Gyomorfekély:

   • Az aszpirin súlyosbíthatja az állapotot azáltal, hogy vérzést vagy perforációt okoz a gyomor-bél traktusban. Gátolja a prosztaglandinok termelődését, amelyek védik a gyomornyálkahártyát.

3. Vérzéses rendellenességek:

   • Antiaggregánsként az aszpirin növeli a vérzés kockázatát, ezért alkalmazása ellenjavallt olyan állapotokban, mint a hemofília vagy a K-vitamin-hiány.

4. NSAID-ok alkalmazásával összefüggő asztma:

   • Egyes asztmás embereknél aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) szedése esetén a tünetek fokozódhatnak, ezt „aszpirin által kiváltott asztmának” nevezik.

5. Súlyos vesebetegség:

   • Az aszpirin súlyosbíthatja a veseelégtelenséget azáltal, hogy csökkenti a veséken keresztüli véráramlást, ami fontos a működésükhöz.

6. Súlyos májbetegség:

   • Súlyos májműködési zavar esetén az aszpirin szedése a betegség további romlásához vezethet.

7. Terhesség (különösen a harmadik trimeszter):

   • Az aszpirin magzati artériás vezeték elzáródását, fokozott vérzést a vajúdás alatt, késleltetett vajúdást és egyéb súlyos hatásokat okozhat.

8. Lactation period:

   • Az aszpirin kiválasztódhat az anyatejjel, és káros hatással lehet a babára.

9. 12 év alatti gyermekek:

   • A vírusfertőzések kezelésére használt aszpirin gyermekeknél összefüggésben áll a Reye-szindróma kialakulásának kockázatával, amely egy ritka, de veszélyes állapot, és súlyos máj- és agykárosodást okozhat.

Mellékhatások Aszpirin

1. Emésztőrendszer: Az aszpirin gyomor-bélrendszeri irritációt okozhat, beleértve a gyomorhurutot, fekélyeket és akár vérzést is. Ezek a kockázatok a nagyobb adagokkal és a hosszú távú használattal nőnek (Li et al., 2020).
2. Allergiás reakciók: Az aszpirin különféle allergiás reakciókat okozhat, beleértve a bőrkiütést, angioödémát és hörgőgörcsöt, különösen asztmás vagy krónikus csalánkiütésben szenvedőknél (Stevenson, 1984).
3. Vesekárosodás: A hosszan tartó aszpirin-használat befolyásolhatja a vesefunkciót, veseelégtelenséget okozhat, különösen meglévő vesebetegségben szenvedő betegeknél vagy idős betegeknél (Karsh, 1990).
4. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel: Az aszpirin kölcsönhatásba léphet antikoagulánsokkal, szulfonilureákkal, diuretikumokkal, metotrexáttal és savlekötőkkel, ami fokozhatja azok hatását vagy növelheti a mellékhatások kockázatát (Karsh, 1990).
5. Központi idegrendszeri toxicitás: Az aszpirin nagy dózisa mérgező hatást gyakorolhat a központi idegrendszerre, ami fülzúgásban (fülcsengés), szédülésben és akár görcsrohamokban is megnyilvánulhat (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Az aszpirin túladagolásának tünetei:

1. Enyhe vagy közepes túladagolás:

   • Fejfájás
   • Szédülés
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Hányinger és hányás
   • A tudat zavara
   • Hiperventiláció (fokozott és gyors légzés)

2. Súlyos túladagolás:

   • Súlyos sav-bázis egyensúlyhiány: elektrolit-egyensúlyhiány és acidózis.
   • Hipertermia (magas testhőmérséklet)
   • Tachypnoe.
   • Tachycardia (gyors szívverés).
   • Kóma
   • rohamok
   • Nefrotoxicitás: veseelégtelenség a vesékre gyakorolt toxikus hatások miatt.
   • Respirációs alkalózis, majd metabolikus acidózis.
   • Elektrolitzavarok, például hipokalémia (alacsony káliumszint a vérben).
   • Vérzéses diatézis: fokozott vérzésveszély.

A toxikus hatásmechanizmusok:

Nagy dózisban az aszpirin megzavarja a sejtek mitokondriumainak és a sav-bázis homeosztázisának normális működését, ami metabolikus acidózishoz vezet. Az aszpirin visszafordíthatatlanul gátolja a ciklooxigenáz enzimet is, ami toxikus dózisokban a védő prosztaglandinok szintézisének csökkenéséhez, valamint a laktát és a pirogének fokozott képződéséhez vezet a szervezetben.

Aszpirin-túladagolás kezelése:

1. Tüneti kezelés:

   • A légutak átjárhatóságának biztosítása, a légzés és a keringés fenntartása.
   • Az elektrolit- és sav-bázis egyensúly korrekciója.

2. Orvosi eljárások:

   • Gyomormosás a fel nem szívódott aszpirin eltávolítására (különösen, ha a bevétel kevesebb mint 2-4 órával ezelőtt történt).
   • Aktív szén az aszpirin gyomor-bél traktusból történő felszívódásának csökkentésére.
   • Forszírozott lúgos diurézis az aszpirin kiválasztásának felgyorsítása érdekében.
   • Súlyos mérgezés esetén hemodialízis az aszpirin gyors eltávolítására a vérből.

3. A normál hidratáció fenntartása a megfelelő vesefunkció fenntartása és a veseelégtelenség kialakulásának megelőzése érdekében.

Túladagolás megelőzése:

• Az ajánlott adagok szigorú betartása.
• Kerülje az aszpirin egyidejű szedését más NSAID-okkal vagy alkohollal, mivel ez fokozhatja a mellékhatásokat.
• Az aszpirin szedésének megkezdése előtt konzultáljon orvosával, különösen krónikus betegségben szenvedők vagy több gyógyszert szedő személyek esetében.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Antikoagulánsok: Az aszpirin és az antikoagulánsok (pl. Warfarin) együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát az antitrombotikus hatások szinergikus fokozása miatt (Karsh, 1990).
2. Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): Az olyan NSAID-ok, mint az ibuprofen vagy a naproxen, csökkenthetik az aszpirin kardioprotektív hatását azáltal, hogy versengenek a vérlemezkékben található ciklooxigenáz-1 enzimhez való kötődésért, potenciálisan csökkentve annak antiaggregáns hatását (Russo, Petrucci és Rocca, 2016).
3. ACE-gátlók: Az aszpirin csökkentheti az ACE-gátlók (pl. enalapril) hatékonyságát, mivel gátolja a prosztaglandin szintézist, ami az ACE-gátlók teljes értágító hatásához szükséges (Spaulding et al., 1998).
4. Vízhajtók: Az aszpirin és a vízhajtók egyidejű alkalmazása csökkentheti azok vízhajtó és vérnyomáscsökkentő hatását, többek között a prosztaglandinokkal való kölcsönhatás miatt (Karsh, 1990).
5. Szerotonin-reabszorpció gátlók (SSRI-k): Az aszpirin SSRI-kkel kombinálva növelheti a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát a vérlemezkékre gyakorolt szinergikus hatásuk miatt (Russo, Petrucci és Rocca, 2016).
6. Metotrexát: Az aszpirin fokozhatja a metotrexát toxicitását azáltal, hogy késlelteti a kiválasztását a vesékben a tubulus szekrécióért folytatott versengés révén (Hayes, 1981).