Asparagináz

Az aszparaginázt (L-aszparagináz) bizonyos rákos megbetegedések kezelésében bizonyos daganatellenes szerként alkalmazzák. Enzimként működik, amely lebontja az aszparagint, az egyik aminosavat, amely bizonyos típusú daganatok növekedéséhez és túléléséhez szükséges.

Az aszparagináz alapú gyógyszerek, mint például az Ervase (Erwinia asparaginase) vagy az aszparagináz, különböző típusú rákok kezelésére alkalmazhatók, beleértve az akut limfoblasztos leukémiát gyermekeknél és felnőtteknél. Az aszparagináz más típusú limfómák és daganatok kezelésére is alkalmazható.

A hatásmechanizmus az, hogy a tumorsejtek, különösen bizonyos típusú leukémiák, nem képesek elegendő aszparaginázt szintetizálni az aszparaginigényük kielégítésére. Amikor egy külsőleg termelt aszparaginázt, például az Ervase-t használják, a tumor növekedéséhez szükséges aszparagin elpusztul, éhezteti a tumorsejteket és pusztulásukhoz vezet.

Azonban meg kell jegyezni, hogy az aszparagináz alkalmazása nemkívánatos mellékhatásokat okozhat, beleértve az allergiás reakciókat, májműködési zavarokat, a vérkép változásait (például vérszegénységet vagy trombocitopéniát) és egyéb tüneteket. Az aszparaginázzal történő kezelés szigorú orvosi felügyelet és ellenőrzés mellett történik.

Jelzések Asparagináz

1. Akut limfoblasztos leukémia (ALL): Az aszparaginázt gyakran alkalmazzák akut limfoblasztos leukémia kezelésében gyermekeknél és felnőtteknél. Kombinált terápia része lehet, beleértve a kemoterápiát és más rákellenes gyógyszereket.
2. Limfomák: Az aszparagináz különböző típusú limfómák, köztük a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) és mások kezelésében is alkalmazható.
3. Egyéb leukémia típusok: Bizonyos esetekben az aszparagináz más leukémia formák, például akut mieloblasztikus leukémia (AML) kezelésére is alkalmazható.

Kiadási űrlap

Injekciós formák:

• Por injekciós oldat elkészítéséhez: Az aszparagináz ezen formája intramuszkuláris vagy intravénás injekció formájában adható be. A port felhasználás előtt speciális oldószerben kell feloldani. Ez a felszabadulási forma a leggyakoribb kórházi kezelés során.
• Előre elkészített oldatos injekció: Bizonyos esetekben az aszparagináz előre kevert oldat formájában is kiszerelhető, amelyet intramuszkuláris vagy intravénás beadásra is használnak. Ez a forma azért kényelmes, mert beadás előtt nem igényel további előkészítést.

Aszparagináz készítmények példái

• L-aszparagináz: Az aszparagináz standard formája, amelyet számos OLL kezelési protokollban alkalmaznak.
• Pegaspargáz (Pegaspargáz): Ez az L-aszparagináz pegilált formája, amelynek hosszabb a felezési ideje, és ritkábban adható be, mint a hagyományos L-aszparagináz. A pegaspargáz általában egy használatra kész oldatos injekció.
• Erwináz (Erwinase): Ez az Erwinia chrysanthemi baktériumból származó aszparagináz egy formája, és alternatívaként alkalmazzák azoknál a betegeknél, akik allergiásak az E. coli aszparagináz-származékaira. Injekcióhoz való por formájában is kapható.

Gyógyszerhatástani

1. Aszparaginhiány: Az aszparagináz fő hatásmechanizmusa az aszparagin lebontása a vérben. Ez aszparaginhiányhoz vezet a tumorsejtekben, amelyek növekedésükhöz és osztódásukhoz normális esetben ettől az aminosavtól függenek.
2. Daganatnövekedés gátlása: Mivel a tumorsejtek nem képesek önállóan szintetizálni az aszparagint, és kívülről kell azt biztosítaniuk, az aszparagináz hatása által okozott aszparaginhiány lelassíthatja a daganat növekedését és fejlődését.
3. Szelektivitás a tumorsejtekkel szemben: A normál szövetek képesek önállóan szintetizálni az aszparagint, így kevésbé érzékenyek az aszparagináz hatására. A tumorsejtek azonban, amelyeknek normális esetben megnövekedett az aszparaginigényük, érzékenyebbek ennek az aminosavnak a hiányára.
4. A tumorsejtek túlélésének csökkenése: Az aszparaginhiány apoptózishoz (programozott sejthalálhoz) vezethet a tumorsejtekben, ami csökkenti a túlélési arányukat.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: Az aszparaginázt általában injekció formájában adják be a szervezetbe, gyakran az izomba. Az injekció beadásának helyéről a véráramba történő felszívódás viszonylag gyors.
2. Eloszlás: Felszívódás után az aszparagináz eloszlik a test szöveteiben és szerveiben. Behatolhat a sejtmembránokba, és elérheti célpontját, a rákos sejteket.
3. Anyagcsere: Az aszparagináz egy fehérjealapú gyógyszer, így nem megy keresztül a szokásos anyagcsere-folyamatokon. A szervezetben lebomlik, de funkcionalitása egy ideig megmarad.
4. Kiválasztás: Az aszparagináz kiválasztása a szervezetből főként a veséken keresztül történik, más fehérjékhez hasonlóan.

Adagolás és beadás

Alkalmazási módszer:

Az aszparaginázt intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be a betegeknek. Az alkalmazás módja az adott gyógyszerformulától és a klinikai protokolltól függhet.

1. Intramuszkuláris injekció:

   • A gyógyszert lassan injektálják az izomba, ami lehetővé teszi az anyag kívánt koncentrációjának elérését a vérben anélkül, hogy éles csúcsok jelentkeznének, amelyek intravénás beadás esetén előfordulhatnak.

2. Intravénás alkalmazás:

   • A gyógyszert közvetlenül vénába injektálják, általában a gyorsabb hatás érdekében, vagy ha a beteg nem tolerálja jól az intramuszkuláris injekciókat.

Adagolás:

Az aszparagináz adagolása nagymértékben változhat a beteg életkorától, a betegség típusától és stádiumától, valamint attól függően, hogy a gyógyszert monoterápiában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák-e. Íme az általános adagolási ajánlások:

Felnőtteknek és gyermekeknek:

• Az L-aszparagináz (E. coliból származik) standard adagja 6000-10 000 nemzetközi egység (NE) testfelület négyzetméterenként, hetente 2-3 alkalommal adva.
• A Pegaspargase (az aszparagináz pegilált formája) adagja általában 2500 NE testfelület négyzetméterenként, kéthetente adva.

Az adagolás módosítható:

• A beteg kezelésre adott válaszától és a mellékhatások előfordulásától függően.
• A máj és más szervfunkciók figyelembevétele szükséges, mivel az aszparagináz toxikus reakciókat okozhat.

Terhesség Asparagináz alatt történő alkalmazás

Az aszparagináz alkalmazása terhesség alatt problémás lehet, mivel a kemoterápia hátrányosan befolyásolhatja a magzati fejlődést.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység: Az aszparaginázzal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben ismert túlérzékenység esetén kerülni kell a gyógyszer alkalmazását.
2. Súlyos máj- vagy vesekárosodás: Mivel az aszparagináz a májban metabolizálódik és a veséken keresztül ürül ki, alkalmazása súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél korlátozott lehet.
3. Vérproblémák: Az aszparagináz befolyásolhatja a vért, ezért alkalmazása korlátozott lehet thrombocytopeniában vagy más vérképzőrendszeri rendellenességekben szenvedő betegeknél.
4. Terhesség és szoptatás: Az aszparagináz terhesség és szoptatás alatti alkalmazásának biztonságosságára vonatkozó információk korlátozottak, ezért az alkalmazást orvosnak kell értékelnie.
5. Gyermekkor: Az aszparagináz alkalmazása gyermekeknél óvatosságot igényel, és speciális adagolást igényelhet.

Mellékhatások Asparagináz

1. Allergiás reakciók: Beleértve a bőrkiütést, viszketést, csalánkiütést, arcduzzanatot, légzési nehézséget vagy anafilaxiás sokkot.
2. Májkárosodás: Megnövekedett májenzimszintek (ALT, AST) a vérben és sárgaság.
3. Csökkent vérsejtszám: Beleértve az anémiát (csökkent hemoglobinszint), a trombocitopéniát (csökkent vérlemezkeszám) és a leukopéniát (csökkent fehérvérsejtszám).
4. Hiperkoaguláció: Fokozott hajlam a vérrögképződésre és a kapcsolódó trombózisra.
5. Hiperbilirubinémia: Megnövekedett bilirubinszint a vérben, ami májműködési zavarral járhat.
6. Hasi diszkomfort: Beleértve a hányingert, hányást, fájdalmat vagy kellemetlen érzést a hasi területen.
7. Myalgiák és artralgiák: Izom- és ízületi fájdalom.
8. Fényérzékenység: Fokozott érzékenység a napfényre.
9. Csontritkulás: Ritka esetekben csontritkulás vagy oszteopénia jelentkezhet, különösen hosszan tartó kezelés esetén.

Overdose

1. Fokozott toxicitási kockázat: Lehetséges, hogy az aszparagináz túlzott mennyiségű beadása a toxicitás és a nemkívánatos mellékhatások fokozott kockázatához vezethet.
2. Vérképzési zavarok: Mivel az aszparaginázt leukémia és más vérképzőszervi daganatok kezelésében alkalmazzák, túlzott adagolása zavarokat okozhat a vérképzés folyamatában, és vérszegénységhez, trombocitopéniához és egyéb vérfunkciós zavarokhoz vezethet.
3. Allergiás reakciók: A túladagolás növelheti az allergiás reakciók, például bőrkiütés, viszketés, ödéma és anafilaxiás sokk kockázatát.
4. Egyéb lehetséges mellékhatások: Lehetséges, hogy az aszparagináz túlzott mennyiségű beadása egyéb nemkívánatos hatásokat is okozhat, például megemelkedett testhőmérsékletet, általános gyengeséget, hányingert, hányást és hasmenést.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Az allergiás reakciók kockázatát növelő gyógyszerek: Az allergiás reakciók kockázatát növelő gyógyszerek növelhetik az aszparagináz nemkívánatos hatásainak kockázatát. Ezek lehetnek más kemoterápiás gyógyszerek vagy allergiát okozó gyógyszerek.
2. Máj- és vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek: Az ilyen gyógyszerek befolyásolhatják az aszparagináz anyagcseréjét és kiválasztását a szervezetből, ami befolyásolhatja annak hatékonyságát és biztonságosságát.
3. Daganatellenes gyógyszerek és mellékhatások enyhítésére szolgáló gyógyszerek: Kölcsönhatások léphetnek fel más daganatellenes gyógyszerekkel vagy a kemoterápia mellékhatásainak enyhítésére szolgáló gyógyszerekkel, például hányingercsillapítókkal vagy vérhígítókkal.
4. Az immunválaszt csökkentő gyógyszerek: Az immunválaszt csökkentő gyógyszerek csökkenthetik az aszparagináz hatékonyságát azáltal, hogy csökkentik a szervezet immunválaszát a daganatra.