Alventa

Az Alventa egy antidepresszáns, amelynek kémiai szerkezete nem hasonlít más kategóriákba tartozó antidepresszáns gyógyszerek (triciklusos, tetraciklusos stb.) szerkezetéhez. A gyógyszer két racém enantiomer formát tartalmaz, amelyek terápiás aktivitással rendelkeznek.

A gyógyszer hatóanyagának - a venlafaxinnak - az antidepresszáns hatása a központi idegrendszerre gyakorolt neurotranszmitter hatások fokozódásával alakul ki. A komponens nem mutat affinitást a benzodiazepinek, opiátok, fenciklidinek (PCP) végződéseihez, valamint az NMDA elemhez, a hisztamin H1-hez és a kolinerg muszkarin végződésekhez és az α-adrenoreceptorokhoz.

Jelzések Alventa

Súlyos depresszió, GAD, valamint szociális szorongás (szociális fóbia) kezelésére használják. Ezenkívül a súlyos depressziós epizódok kialakulásának megelőzésére is felírják.

[ 1 ], [ 2 ]

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot hosszan tartó hatású kapszulákban szabadul fel - csomagonként 14 darab. Egy dobozban - 1, 2 vagy 4 csomag.

[ 3 ]

Gyógyszerhatástani

A venlafaxin fő metabolikus elemével (ODV) erős SSRI-k, akárcsak az SNRI-k, de ugyanakkor kissé lassítja a fordított dopaminfelvételt. Ezenkívül a gyógyszer hatékonyan befolyásolja a fordított neurotranszmitter-felvétel folyamatait, és csökkenti a központi idegrendszer β-adrenerg receptorainak reaktivitását. Ezenkívül a venlafaxin nem gátolja a MAO-gátlók aktivitását.

[ 4 ]

Farmakokinetikája

A venlafaxin szájon át történő bevétel esetén szinte teljesen (kb. 92%-ban) felszívódik, de kiterjedt általános anyagcsere-folyamatokon megy keresztül (egy aktív metabolikus komponens képződik - AMC), aminek következtében a gyógyszer biohasznosulási értékei körülbelül 42±15%.

A gyógyszer alkalmazása során a venlafaxin és az ODV plazma Cmax értékeit 6,0 ± 1,5, illetve 8,8 ± 2,2 óra elteltével határozzák meg.

A retard kapszulákban a gyógyszer felszívódásának sebessége alacsonyabb, mint a kiválasztás sebessége. Emiatt a komponens látszólagos felezési ideje (15±6 óra) valóban a felszívódás felezési ideje, szemben a gyors felszabadulású tabletták esetében megfigyelt standard felezési idővel (5±2 óra).

A gyógyszer széles körben eloszlik a szervezetben. A gyógyszer intraplazmás szintézisének mutatói fehérjékkel 27±2%, 2,5-2215 ng/ml értékekkel. Az elem ODV-szintézisének szintje 30±12%, 100-500 ng/ml értékekkel.

Felszívódáskor a venlafaxin kiterjedt általános intrahepatikus anyagcsere-folyamatokon megy keresztül. Az anyag fő metabolikus komponense az ODV, de emellett N-dezmetilvenlafaxinná alakul N-, valamint O-didezmetilvenlafaxinná más kisebb bomlástermékekkel.

A gyógyszeradag körülbelül 87%-a ürül a vizelettel egyetlen adag bevételét követő 48 órán belül - venlafaxin (5%), valamint szabad venlafaxin (29%), kötött venlafaxin (26%) és egyéb metabolikus komponensek (27%) formájában.

A gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén a venlafaxin felhalmozódása a szervezetben nem fordul elő.

[ 5 ], [ 6 ]

Adagolás és beadás

A kapszulát étkezés közben kell bevenni, egészben lenyelni, és sima vízzel lemosni. Tilos a kapszulát vízbe tenni, összetörni, kinyitni vagy rágni. A gyógyszert naponta egyszer, ugyanabban az időben - reggel vagy este - kell bevenni.

Depresszió esetén.

Depresszió esetén a gyógyszer napi egyszeri 75 mg-os adagját írják fel. 14 nap elteltével a klinikai állapot további javulása érdekében az adag megduplázható (0,15 g), napi 1 adaggal. Szükség esetén az adag enyhe stádiumokban napi 225 mg-ra, súlyos esetekben pedig napi 375 mg-ra emelhető.

Az adagot minden alkalommal 37,5-75 mg-mal kell növelni, legalább 2 hetes időközönként (általában az intervallumnak legalább 4 napnak kell lennie).

75 mg Alventa alkalmazása esetén az antidepresszáns aktivitás 14 napos kezelés után alakul ki.

Szociális fóbia és GAD.

Speciális szorongásos formák (beleértve a szociális fóbiát) esetén napi egyszer 75 mg anyagot kell alkalmazni. A klinikai javulás elérése érdekében 14 nap elteltével az adag napi egyszer 0,15 g-ra emelhető. Szükség esetén a napi adag napi egyszer 225 mg-ra emelhető. Az adag napi 75 mg-mal emelhető 14 napos vagy hosszabb időközönként (a minimális időköz 4 nap).

75 mg gyógyszer beadása esetén 7 napos kezelés után szorongásoldó hatás figyelhető meg.

Relapszus megelőzése és támogató intézkedések.

Az orvosok legalább 0,5 évig javasolják a depressziós epizódok kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazását. A támogató intézkedéseket és a kiújulások vagy a betegség új folyamatainak megelőzését olyan dózisokkal végzik, amelyek korábban hatékonynak bizonyultak. Az orvosnak folyamatosan, legalább 3 havonta egyszer ellenőriznie kell a hosszú távú kezelés hatékonyságát.

Vese- vagy májfunkció elégtelensége.

Veseelégtelenség esetén (az SCF-értékek <30 ml/perc) a venlafaxin napi adagját a felére kell csökkenteni. Hemodialízisben részesülő személyeknek is a felére kell csökkenteniük a gyógyszer adagját. A szer bevétele előtt be kell fejezni a hemodialízis kezelést.

Mérsékelt májelégtelenség esetén a gyógyszer adagját 50%-kal is csökkenteni kell. Néha az adagot több mint 50%-kal is csökkenteni lehet.

Folyamatos, fenntartó vagy hosszú távú kezelés.

A súlyos depresszió akut stádiumát legalább több hónapig vagy tovább kell kezelni. Bizonyos szorongásos formák (beleértve a szociális fóbiát is) esetén hosszú kezelési ciklusra is szükség van.

A dózisfüggő mellékhatások magas kockázata miatt az adagot csak klinikai vizsgálat után szabad emelni. A minimálisan hatásos adagot kell fenntartani.

A venlafaxin-kezelés leállítása.

A terápia leállításakor az adagot fokozatosan kell csökkenteni. Ha az Alventát több mint 1,5 hónapja alkalmazzák, az adagot legalább 14 napig csökkenteni kell.

Terhesség Alventa alatt történő alkalmazás

Tilos az Alventa szedése terhesség gyanúja, terhesség vagy szoptatás esetén.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• erős személyes érzékenység a venlafaxinra vagy a gyógyszer más összetevőire;
• kombinációban bármely MAOI-val, és egyidejűleg 2 hétig a beadásuk pillanatától számítva (a venlafaxinnal végzett terápiát legalább 7 nappal bármely MAOI beadása előtt abba kell hagyni);
• megnövekedett vérnyomásértékek a súlyos fázisban (a kúra megkezdése előtt 180/115 mm Hg vagy annál nagyobb);
• glaukóma;
• vizelési zavarok a gyenge vizeletkiáramlás miatt (például a prosztatát érintő betegségek miatt);
• súlyos vese- vagy májelégtelenség.

Mellékhatások Alventa

A mellékhatások kialakulása dózisfüggő. A rendellenességek gyakorisága és súlyossága a terápia során fokozódhat.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik az álmatlanság, idegesség, a szájnyálkahártya szárazsága, fokozott izzadás, hányinger, székrekedés, gyengeség, szédülés, álmosság, valamint orgazmus- és ejakulációs zavarok.

Egyéb szabálysértések:

• szisztémás rendellenességek: hidegrázás, anafilaxia, asthenia, angioödéma és fényérzékenység;
• a szív- és érrendszer működésének károsodása: a vérnyomás csökkenése vagy emelkedése, tachycardia, valamint ortosztatikus összeomlás, értágulat (gyakran az arc bőrpírja vagy láz megjelenése), kamrafibrilláció, a QT-intervallum megnyúlása, és ezzel együtt kamrai tachycardia (beleértve a „pirouette” fajtát is) vagy eszméletvesztés;
• gyomor-bélrendszeri rendellenességek: székrekedés, hányinger, étvágytalanság, fogcsikorgatás és hányás;
• a vérrendszerrel és a nyirokrendszerrel kapcsolatos problémák: trombocitopénia, ecchymosis, vérzés a gyomor-bél traktusban vagy a nyálkahártyákból, valamint a vérzési időszak meghosszabbodása és vérképzavarok (beleértve az aplasztikus anémiát, a neutropeniát vagy a pancitopéniát és az agranulocitózist);
• anyagcserezavarok: emelkedett prolaktinszint, csökkent vagy megnövekedett testsúly, emelkedett szérumkoleszterinszint, kóros májfunkciós tesztek, hasmenés, hyponatremia, hasnyálmirigy-gyulladás, bruxizmus, hepatitis és Parhon-szindróma;
• Idegrendszeri elváltozások: alvászavarok, álmatlanság, szájszárazság, idegesség, csökkent libidó, paresztézia és szédülés, fokozott izomtónussal, szedációval, apátiával, görcsrohamokkal és remegéssel együtt. Ezenkívül myoclonus, NMS, koordinációs zavarok, mániás tünetek, hallucinációk, szerotonin-intoxikáció, extrapiramidális zavarok (beleértve a diszkinéziát és a disztóniát), fülzúgás, késői fázisú diszkinézia, epilepsziás rohamok, rabdomiolízis és az NMS-hez hasonló tünetek is megfigyelhetők. Öngyilkossági gondolatok és viselkedés, pszichomotoros jellegű delírium vagy agitáció, agresszió és deperszonalizáció is megfigyelhető.
• légzési zavar: tüdőeozinofília, ásítás és influenzaszerű szindróma;
• epidermális elváltozások: kiütések, SJS, erythema multiforme, hyperhidrosis (éjszaka is), TEN és alopecia;
• érzékszervi funkciók zavarai: az ízérzékelés megváltozása, akkomodációs zavarok és fülzúgás;
• a húgyúti szervek és a vesék működésével kapcsolatos problémák: vizeletretenció vagy dysuria (főleg a vizelési folyamat kezdetével kapcsolatos nehézségek);
• az emlőmirigyek és a nemi szervek rendellenességei: anorgasmia, vizelési zavarok (gyakran a vizelés megkezdésével kapcsolatos problémák), orgazmuszavarok (férfiakban) vagy ejakuláció és impotencia, valamint menstruációs ciklus zavarai (fokozott vagy rendszertelen menstruáció – metrorrhagia vagy menorrhagia), orgazmuszavarok (nőkben) és pollakisuria;
• a látószervek károsodása: kitágult pupillák, glaukóma, akkomodációs zavar és látásproblémák.

Elvonási tüneteket figyeltek meg depresszióban vagy bizonyos szorongásos formákban szenvedőknél. A gyógyszer hirtelen elhagyásával vagy az adag erős vagy fokozatos csökkentésével (különböző adagolásokban) új tünetek jelentkezhetnek. Az új tünetek gyakoriságának növekedése az adag méretének és a terápia időtartamának növekedésével jár.

Az elvonási tünetek közé tartozott a hasmenés, szájszárazság, szorongás, céltalan járás, étvágytalansággal járó nyugtalanság, mentális zavarok és gyengeség, valamint paresztézia, hipománia, fejfájással járó idegesség, fokozott izzadás, szédülés, álmosság, álmatlansággal járó hányás, remegés, hányinger, influenzaszerű szindróma és élénk álmok. Ezek a tünetek enyhék voltak és spontán megszűntek.

Antidepresszánsok lemondása esetén a beteg állapotát monitorozni kell, és arányosan csökkenteni kell a venlafaxin adagját. Az adagcsökkentés időtartamát maga az adag, a beteg személyes érzékenysége és a terápia időtartama határozza meg.

Overdose

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során mérgezést figyeltek meg főként akkor, amikor a gyógyszert alkohollal vagy más gyógyszerekkel együtt alkalmazták.

Mérgezés esetén gyakran alakul ki tachycardia, mydriasis, hányás, tudatállapot-változások (álmosságtól kómáig) és görcsrohamok. Egyéb tünetek lehetnek az EKG-értékek változásai (megnövekedett QRS-komplexus, a QT-intervallum vagy a His-szár megnyúlása), bradycardia, szédülés, kamrai tachycardia, csökkent vérnyomás és halál.

Túladagolás esetén a venlafaxin toxikus tulajdonságai miatt a betegeknél megnő az öngyilkosság kockázata, ezért a mérgezés lehetőségének csökkentése érdekében a lehető legkevesebb, a kívánt eredményt biztosító gyógyszermennyiséget kell alkalmazni. Halálos kimenetelű lehet a venlafaxin más gyógyszerekkel vagy alkoholos italokkal kombinált mérgezésével.

Szükséges a légutak szabaddá tétele, az oxigénáramlás biztosítása és szükség esetén mesterséges lélegeztetés. Tüneti és támogató kezelést is alkalmazni kell, valamint a pulzusszámot és más létfontosságú szervek működését szorosan ellenőrizni kell.

Ha nagy a valószínűsége az aspirációnak, hánytatni nem szabad. Gyomormosás lehetséges, ha azt a gyógyszer bevétele után röviddel, vagy a megfelelő tünetek megjelenésekor végzik. Az aktív szén bevétele szintén csökkentheti a gyógyszer felszívódását. A dialízis, a forszírozott diurézis, a hemoperfúzió és a vércsere hatástalanok. A venlafaxinnak nincsenek antidotumai.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

MAO-gátlókkal együtt alkalmazható.

A gyógyszer MAO-gátlókkal való kombinálása tilos.

Azoknál a betegeknél, akik a gyógyszer bevétele előtt röviddel abbahagyták a MAO-gátlók szedését, vagy akik a MAO-gátlók szedése előtt röviddel abbahagyták az Alventa-kezelést, súlyos mellékhatásokról számoltak be. Ezek közé tartozik a hányás, szédülés, görcsrohamok, remegés, rohamok, hányinger, erős izzadás és lázas állapot, NMS-sel és görcsrohamokkal kombinálva (ami halálhoz vezethet).

A venlafaxin-kezelés legalább 2 héttel a MAOI-kezelés befejezése után elkezdhető.

A reverzibilis MAOI-k alkalmazásának abbahagyása, a moklobemid-kezelés megkezdése és az Alventa-kezelés megkezdése között legalább 2 hétnek kell eltelnie. A MAOI bevezetésekor a moklobemidről Alventa-ra való áttérés szakaszában a gyógyszerváltási időszaknak legalább 1 hétig kell tartania.

A központi idegrendszer működését befolyásoló gyógyszerek.

A venlafaxin gyógyászati hatásának elve és a szerotonin-intoxikáció nagy valószínűsége miatt a gyógyszert és az idegi impulzusok szerotonerg átvitelére potenciálisan hatással lévő anyagokat (például SSRI-ket, triptánokat vagy lítium-szereket) rendkívül óvatosan kell kombinálni.

Indinavir.

A gyógyszer és az indinavir kombinációja az utóbbi AUC és Cmax értékeinek csökkenéséhez vezet - 28%, illetve 36%-kal. Az indinavir nem változtatja meg a venlafaxin és az ODV farmakokinetikai paramétereit.

Warfarin.

Warfarint szedő egyéneknél az antikoaguláns aktivitás és a prothrombin-szint emelkedhet az Alventa-kezelés megkezdésekor.

Cimetidin.

Időseknél és májproblémákkal küzdő betegeknél, akik a gyógyszert cimetidinnel együtt alkalmazzák, a terápiás kölcsönhatást nem vizsgálták, ezért ezeket a betegeket klinikailag ellenőrizni kell.

Etanol.

Ne fogyasszon alkoholt a venlafaxin szedése alatt.

A CYP2D6 aktivitását gátló anyagok.

A CYP2D6 izoenzim, amely számos antidepresszáns anyagcsere-folyamataiban szerepet játszik a genetikai polimorfizmusban, a venlafaxint az ODV fő metabolikus komponensévé alakítja, amely gyógyászati hatással rendelkezik. Ezért kölcsönhatások várhatók, ha a gyógyszert olyan szerekkel együtt alkalmazzák, amelyek lassítják a CYP2D6 hatását.

Azok a kombinációk, amelyek a venlafaxin ODV-vé történő átalakulásának folyamatainak gyengülését okozzák, elméletileg képesek a venlafaxin szérumszintjének növelésére és az ODV-értékek csökkentésére.

Hipoglikémiás és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

A gyógyszeres terápia befejezése után a klozapin szintje megemelkedik, ami a mellékhatások, köztük a rohamok átmeneti megjelenéséhez vezet.

Metoprolol.

A gyógyszer metoprolollal való kombinációja az utóbbi plazmaszintjének növekedését okozza anélkül, hogy megváltoztatná az aktív metabolikus komponensének - az α-hidroximetoprololnak - a mutatóit. Az ilyen hatás klinikai következményeit a magas vérnyomású embereknél még nem határozták meg, ezért ezeket a gyógyszereket nagyon óvatosan kell kombinálni.

Haloperidol.

Figyelembe kell venni, hogy a gyógyszerek és a haloperidol együttes alkalmazása csökkenti a clearance-t és növeli a Cmax-ot és az AUC-t, miközben a haloperidol felezési ideje változatlan marad. Nincs információ az ilyen kölcsönhatás klinikai jelentőségéről.

[ 11 ], [ 12 ]

Tárolási feltételek

Az Alventa kisgyermekektől elzárva tartandó. A hőmérsékleti értékek nem haladhatják meg a 30°C-ot.

Szavatossági idő

Az Alventa a gyógyászati anyag eladásától számított 5 éven belül felhasználható.

[ 13 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Gyermekgyógyászatban (18 év alatt) nem adható be.

[ 14 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Velaxin, Dapfix, Venlafaxin Velafaxszal, Voxemmel, Efevelon Venlaxorral, Newelong és Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]