Ineji

Az Ineji egy lipidcsökkentő gyógyszer.

Jelzések Ineji

Hiperkoleszterinémia kezelésére használják.

A betegség elsődleges formája.

Adjuvánsként, diétával kombinálva primer hiperkoleszterinémiában (örökletes vagy nem familiáris heterozigóta) vagy kevert hiperlipidémiában szenvedő betegeknél, amikor kombinációs gyógyszerre van szükség. Azoknak a betegeknek írják fel, akiknél a sztatinok önmagukban történő alkalmazásával nem érték el a kívánt hatást, valamint ezen felül azoknak, akik korábban ezetimibet és sztatinokat szedtek.

A koszorúér-betegségben szenvedőknél a szív- és érrendszer működésével kapcsolatos szövődmények előfordulásának csökkentése és az ilyen következmények valószínűségének növekedése.

Homozigóta örökletes hiperkoleszterinémia.

Diéta kiegészítéseként. Ezenkívül további terápia (pl. LDL-aferézis) is alkalmazható.

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletta formájában kapható, 14 darab egy sejtlemezen belül. Egy csomagban 2 lemez található.

Gyógyszerhatástani

Az Inedzhi egy hipolipidémiás anyag, amely gátolja a koleszterin bélbeli felszívódását a rokon növényi szterinekkel, valamint az endogén koleszterinkötés folyamatait.

A gyógyszer összetétele szimvasztatint és ezetimibet tartalmaz (ezek egymást kiegészítő terápiás hatású vérzsírcsökkentő elemek). A gyógyszer csökkenti a megnövekedett koleszterinszintet, az LDL-koleszterinszintet, valamint az apo-B, a trigliceridek és az IDL-koleszterin szintjét. Ugyanakkor növeli a HDL-koleszterin szintjét, kettős hatást fejt ki - a koleszterin felszívódásának és kötődésének gátlását.

Ezetimib.

A komponens gátolja a koleszterin bélből történő felszívódását. Gyógyhatásmechanizmusa eltér a koleszterinszintet csökkentő más gyógyszercsoportoktól (például a sztatinokkal kombinált fibrátok, gyanták és növényi sztanolok). Az ezetimib molekuláris hatása az NPC1L1 szterol transzporterre irányul, amelynek funkciója a fitoszterolok koleszterinnel történő bélből történő felszívódása.

Az elem a vékonybél „kefecsíkjainak” területén található, és gátolja a koleszterin felszívódását, csökkentve a májba juttatott bélkoleszterin mennyiségét. A sztatinok csökkentik a koleszterin májhoz való kötődését. Mindkét mechanizmus hozzájárul a koleszterinszint további csökkenéséhez. Az ezetimib nincs hatással az epe és a zsírsavak, az etinil-ösztradiol és progeszteron trigliceridjeinek, illetve a retinol zsírban oldódó kalciferoljának felszívódására.

Szimvasztatin.

Orális adagolás után a szimvasztatin, amely egy inaktív lakton, májban hidrolízisen megy keresztül, majd aktív β-hidroxisav formává alakul (erős gátló hatással van a HMG-CoA reduktáz aktivitására). Ez az enzim katalizátorként működik a koleszterin-bioszintézis korai és legfontosabb fázisában - a HMG-CoA mevalonáttá történő átalakulásának folyamatában.

Az elem csökkenti mind az emelkedett, mind a normál LDL-koleszterinszintet. Az LDL-anyagok a VLDL-ből képződnek, és nagyrészt a nagy affinitású LDL-végződések katabolizálják őket. Az LDL-szint csökkentése mellett a szimvasztatin csökkentheti a VLDL-koleszterin értékét is, és indukálhatja az LDL-végződések aktivitását, ami csökkenti az LDL-koleszterin termelését és fokozza a katabolizmust.

A szimvasztatin terápia jelentősen csökkenti az apo-B értékeket. Ugyanakkor a komponens mérsékelten növeli a HDL-koleszterin és a plazma triglicerid szintjét. Mindezek a változások az összkoleszterin/HDL és az LDL/HDL arányok csökkenéséhez vezetnek.

Farmakokinetikája

Szívás.

Ezetimib.

Szájon át történő alkalmazás esetén a komponens nagy sebességgel felszívódik és konjugálódik, hogy terápiásan aktív fenolos glükuronidot (ezetimib-glükuronid) képezzen. A plazma Cmax értéke 1-2 óra (ezetimib-glükuronid), illetve 4-12 óra (ezetimib) után figyelhető meg.

Az étel fogyasztása (akár magas, akár alacsony zsírtartalmú) nem befolyásolja az anyag biohasznosulását.

Szimvasztatin.

Szimvasztatin beadása után az aktív β-hidroxisav szintje a véráramban a felhasznált adag kevesebb, mint 5%-a (az első májon való áthaladás után). A β-hidroxisav mellett további 4 aktív metabolikus termék választódik ki az emberi plazmába. Ha az anyagot étkezés előtt (éhgyomorra) veszik be, a teljes és az aktív inhibitorok plazmaértékei változatlanok maradnak.

Elosztási folyamatok.

Ezetimib.

Az ezetimib-glükuronid hatóanyaga plazmafehérje-szintézisben vesz részt, rendre 99,7%-ban, illetve 88-92%-ban.

Szimvasztatin.

A szimvasztatin intraplazmás fehérjeszintézise β-hidroxisavval 95%. A farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a szimvasztatin nem akkumulálódik szövetekben. Az inhibitorok Cmax-értékeit a gyógyszer beadásától számított 1,3-2,4 óra elteltével regisztrálják.

Cserefolyamatok.

Ezetimib.

Az ezetimib kezdeti anyagcsere-folyamatai a májban és a vékonybélben zajlanak glükuroniddal való konjugáció útján (a reakció a 2. szakaszban zajlik), majd az epével ürül ki. Az anyagátalakulás minden fázisában minimális metabolikus oxidatív folyamatok (a reakció az 1. szakaszban zajlik) figyelhetők meg.

Az ezetimib az ezetimib-glükuroniddal együtt a vérplazmában megfigyelt fő összetevők. A gyógyszer teljes plazmaparamétereinek körülbelül 10-20%-át, illetve 80-90%-át teszik ki. Ezek az elemek alacsony sebességgel ürülnek ki a vérplazmából a májban a belekkel történő recirkuláció során.

Az összetevők felezési ideje körülbelül 22 óra.

Szimvasztatin.

A szimvasztatin egy inaktív lakton, amely in vivo gyorsan hidrolizálódik, β-hidroxisavvá alakulva. A hidrolízis folyamatai főként a májban zajlanak le, és plazmakoncentrációja rendkívül alacsony.

Az anyag jól felszívódik, és részt vesz az aktív extrakcióban az első intrahepatikus áthaladás során. A májon keresztüli extrakciót a máj vérkeringésének sebessége határozza meg.

A gyógyszerek gyógyhatása kezdetben a májra irányul, majd az anyagcsere-termékek az epével ürülnek ki. Az aktív bomlástermékek rosszul hatolnak be a szisztémás véráramba.

A β-hidroxisav felezési ideje intravénás injekció után 1,9 óra.

Kiválasztás.

Ezetimib.

Azoknál az önkénteseknél, akik szájon át (20 mg) szedtek 14C-ezetimibet, az összes ezetimib (a teljes plazma radioaktivitásból) 93%-a volt kimutatható a vérplazmában. A felhasznált radioaktív rész körülbelül 78%-a, valamint 11%-a ürült a széklettel és a vizelettel 10 nap alatt. 48 óra elteltével már nem észleltek radioaktív indikátorokat a vérplazmában.

Szimvasztatin.

A szimvasztatinsav a hepatocitákkal mozog az OATP1B1 transzporter részvételével.

A szimvasztatin az efflux transzporter emlőrák-rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátja.

A radioaktív szimvasztatin orális adagolását követő 96 órán belül a vizelettel (13%) és a széklettel (60%) ürült. A széklettel kiválasztott gyógyszer mennyisége magában foglalja a felszívódott gyógyszert, az epeürítést és a fel nem szívódott gyógyszert.

Egy β-hidroxisav anyagcseretermék beadását követően a beadott dózisnak csak 0,3%-a ürült a vizelettel gátló anyagok formájában.

Adagolás és beadás

A hiperkoleszterinémia elsődleges formája.

A kezelési ciklus megkezdése előtt a beteget át kell helyezni egy standard koleszterinszint-csökkentő étrendre, amelyet a terápia teljes időtartama alatt be kell tartania.

Az Inegy adagját egyénileg határozzák meg, figyelembe véve az LDL-koleszterin kezdeti értékeit, a terápia célját és a klinikai választ a megvalósítására. A gyógyszert naponta egyszer, este kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Az adagolási tartomány napi 10/10-10/40 mg. Alapvetően a gyógyszert kezdetben napi 10/20 vagy 10/40 mg dózisban kell bevenni.

A dózis titrálása során vagy a terápia kezdetétől fogva ellenőrizni kell a vérzsírszinteket (legalább 4 hetente), és szükség esetén módosítani kell az adagot.

Homozigóta örökletes hiperkoleszterinémia.

A gyógyszert kezdetben napi 10/40 mg-os dózisban kell bevenni (esti adag). A gyógyszert más koleszterinszint-csökkentő kezelés (például LDL-aferézis) kiegészítő terápiás elemeként alkalmazzák, vagy ha ilyen terápia nem áll rendelkezésre.

Más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazza.

Az Inegy-t legalább 2 órával az epesavkötők bevétele előtt, vagy legfeljebb 4 órával utána kell bevenni.

Az amlodipint, diltiazemet, amiodaront verapamillal vagy niacint lipidcsökkentő dózisban szedő egyéneknek napi legfeljebb 10/20 mg gyógyszert kell bevenniük.

Gyermekek.

A terápia kezdeti szakaszát szakorvos felügyelete mellett kell végezni.

10-17 éves gyermekek esetében a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos információk korlátozottak (pubertás időszak: fiúk - a Tanner-skála 2. vagy magasabb fokozata; lányok - legalább 1 évvel a menarche kezdete után). Kezdetben a gyógyszert napi egyszer 10/10 mg-os dózisban kell bevenni. Az ajánlott adagolási tartomány napi 10/10-10/40 mg gyógyszer.

Májelégtelenségben szenvedők.

A gyógyszert nem szabad felírni közepes (7-9 pont a Child-Pugh skála szerint) vagy súlyos (9 pont feletti) károsodásban szenvedőknek.

Vesefunkciós problémákkal küzdő emberek.

A CRF-ben és <60 ml/perc/1,73 m2 SCF-értékekben szenvedő betegeknek naponta egyszer 10/20 mg gyógyszert ^kell bevenniük esténként. Nagyobb adagok alkalmazása esetén fokozott óvatosság szükséges.

[ 2 ]

Terhesség Ineji alatt történő alkalmazás

Az Inedzhi terhes nőknél tilos alkalmazni. Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásáról.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer hatóanyagai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Emiatt szoptatás alatt nem alkalmazható.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyászati elemekkel szembeni erős érzékenység jelenléte;
• súlyosbodott májbetegségek;
• ismeretlen eredetű szérum transzaminázszintek hosszan tartó emelkedése;
• kombináció olyan erős anyagokkal, amelyek gátolják a CYP3A4 enzim aktivitását (például ketokonazol, vorikonazol és itrakonazol pozakonazollal, valamint telitromicin, klaritromicin eritromicinnel, telaprevir boceprevirral és nefazodon HIV proteáz inhibitorokkal (például nelfinavirral));
• ciklosporinnal, gemfibrozillal vagy danazollal kombinálva.

Mellékhatások Ineji

A gyógyszer használata mellékhatások kialakulásához vezethet:

• a nyirok- és vérképző rendszer működésének zavarai: vérszegénység vagy trombocitopénia;
• az idegrendszer működésének zavarai: memóriazavar vagy polyneuropathia;
• a légzőrendszer, a mediastinum és a szegycsont elváltozásai: nehézlégzés, köhögés vagy intersticiális tüdőbetegség;
• a gyomor-bél traktusban jelentkező tünetek: gasztritisz, székrekedés vagy hasnyálmirigy-gyulladás;
• a bőr alatti réteggel és az epidermiszmel kapcsolatos tünetek: MEE vagy alopecia, valamint intolerancia tünetek, beleértve az urticariát, kiütéseket, angioödémát és anafilaxiát;
• a kötő- és mozgásszervi szövetek rendellenességei: izomgörcsök, myopathia (beleértve a myositist is), valamint rabdomiolízis (akár akut veseelégtelenséggel jár, akár nem) és tendinopathia, amelyet néha törés szövődményez;
• táplálkozási és anyagcsere-folyamatok zavarai: étvágytalanság;
• érrendszeri elváltozások: megnövekedett vérnyomás és hőhullámok;
• szisztémás tünetek: fájdalom;
• az epeutak és a máj működésével kapcsolatos problémák: májelégtelenség, sárgaság, hepatitis vagy epehólyag-gyulladás;
• nemi szervek elváltozásai: impotencia;
• mentális zavarok: álmatlanság vagy depresszió.

Ritkán előfordulhat kifejezett intolerancia szindróma, amely a következő tünetekben nyilvánul meg: dermatomyositis, Quincke-ödéma, gyógyszer okozta lupus, reumás polymyalgia és vasculitis. Ezenkívül ez a lista magában foglalja az eosiophiliát, artralgiát, thrombocytopeniát, ízületi gyulladást, nehézlégzést, megnövekedett ESR-t, hőhullámokat, csalánkiütést, lázat, fényérzékenységet és rossz közérzetet.

A laboratóriumi vizsgálati eredmények megváltozhatnak: az alkalikus foszfatáz szintje megemelkedhet, vagy a májfunkciós értékek megváltozhatnak.

A sztatinok, beleértve a szimvasztatint is, növelik a HbA1c szintet és a vércukorszintet is.

Ritkán kognitív károsodást (feledékenység, memóriavesztés vagy -károsodás, amnézia és zavartság) jelentettek sztatinok használatával kapcsolatban. Ezek a károsodások gyakran enyhék és a gyógyszer elhagyása után kezelhetők.

A sztatinok szedése további negatív hatásokat is okozhat: alvászavarokat (beleértve a rémálmokat is), szexuális diszfunkciót, cukorbetegséget (kialakulásának gyakoriságát a kockázati tényezők megléte határozza meg (éhomi vércukorszint ≥5,6 mmol/l, testsúlyindex ≥30 kg/m2 ^; továbbá megnövekedett vérnyomás és megnövekedett trigliceridszint)).

[ 1 ]

Overdose

Gyógyszermérgezés esetén támogató és tüneti intézkedéseket kell tenni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer (különösen nagy dózisokban) együttes alkalmazása olyan erős szerekkel, amelyek lassítják a CYP3A4 hatását (például ketokonazol, itrakonazol, valamint telitromicin, eritromicin nefazodonnal, klaritromicin és HIV proteáz inhibitorok), a rabdomiolízis vagy myopathia kockázatának növekedéséhez vezet. Ha eritromicin, itrakonazol, klaritromicin, ketokonazol vagy telitromicin alkalmazása szükséges, az INEGY alkalmazását abba kell hagyni. A CYP3A4 izoenzimre erősen gátló hatású gyógyszerek növelik a myopathia valószínűségét, mivel zavarják a szimvasztatin kiválasztását. Kerülni kell a gyógyszer más, a CYP3A4 aktivitását gátló erős összetevőket tartalmazó gyógyszerekkel való kombinálását; az egyetlen kivétel az lehet, ha az ilyen kezelés valószínűsíthető előnye nagyobb, mint a szövődmények kockázata.

A gyógyszer fenofibráttal vagy gemfibrozillal való kombinációja az ezetimib plazmaszintjét 1,5-szeresére, illetve 1,7-szeresére növeli; ez a növekedés azonban klinikailag nem jelentős.

A gyógyszer (különösen nagy dózisokban) danazollal, ciklosporinnal vagy niacinnal (napi 1000 mg felett) történő kombinálása szintén növeli a rabdomiolízis vagy myopathia kockázatát.

Niacinnal (napi 1000 mg felett) történő egyidejű alkalmazás esetén nagyon óvatosnak kell lenni, mivel a niacin monoterápia myopathiához vezethet.

Napi 1000 mg-nál nagyobb dózisú danazolt vagy ciklosporint szedő személyeknél a gyógyszer adagja legfeljebb napi 10/10 mg lehet. Szükséges továbbá a gyógyszerek egyidejű alkalmazásának lehetséges előnyeit és kockázatait is értékelni. Ciklosporinnal kombinálva a gyógyszer vérértékeit rendszeresen ellenőrizni kell.

A rabdomiolízis vagy myopathia fokozott kockázatát figyelték meg a gyógyszer verapamillal vagy amiodaronnal történő kombinálásakor is. A 80 mg szimvasztatint amiodaronnal együttesen alkalmazó klinikai vizsgálatokban résztvevők 6%-ánál myopathia előfordulásáról számoltak be.

Verapamilt vagy amiodaront szedők esetében a gyógyszer napi adagja maximum 10/20 mg lehet. Kivételek csak olyan esetekben lehetségesek, amikor a terápia előnyei valószínűbbek, mint a myopathia kockázata.

A fuzidinsavat a gyógyszerrel együtt szedő személyeknél fokozott lehet a myopathia kockázata, ezért az ilyen betegek állapotát monitorozni kell.

Kolesztiraminnal kombinálva az ezetimib teljes mennyiségének átlagos AUC-értékei körülbelül 55%-kal csökkentek. A gyógyszer és ez a komponens csökkentheti az LDL-szint progresszív csökkenésének súlyosságát.

Két klinikai vizsgálat során (egészséges önkéntesekkel és hiperkoleszterinémiás egyénekkel) a szimvasztatin napi 20-40 mg-os dózisban mérsékelten fokozta a kumarin csoportba tartozó antikoagulánsok hatását, meghosszabbítva a prothrombin-intervallumot (PI). Ebben az esetben a kezdeti INR-szint, amely önkénteseknél 1,7 volt, 1,8-ra, hiperkoleszterinémiás egyéneknél pedig 2,6-ról 3,4-re emelkedett.

A kumarin antikoagulánsokat szedő személyeknek az INEGY első alkalmazása előtt gondosan ellenőrizniük kell véralvadási értékeiket (PI). Ezeket a méréseket rendszeresen el kell végezni, amíg az INR-értékek stabil szintre nem kerülnek. Ezt követően a méréseket a kumarin antikoagulánsokkal végzett terápia során a monitorozáshoz szükséges standard időközönként kell elvégezni. Az INEGY-kezelés abbahagyása vagy adagjának megváltoztatása után a véralvadási értékeket ütemterv nélküli időközönként kell mérni.

A gyógyszer és az antacidok kombinációja az ezetimib felszívódásának jelentéktelen csökkenéséhez vezet (az anyag biohasznosulásának szintje változatlan marad).

A grépfrútlé egy vagy több olyan elemet tartalmaz, amelyek gátolják a CYP3A4 izoenzim aktivitását, és képesek növelni azoknak a komponenseknek a plazmaszintjét, amelyek anyagcsere-folyamataiban ez az izoenzim vesz részt. Kis mennyiségű (napi 0,25 l) lé fogyasztása esetén a hatása minimális lesz (a HMG-CoA reduktáz hatását gátló aktivitás a vérplazmában 13%-kal nő az AUC értékek szerint), aminek nincs klinikai jelentősége. Nagy mennyiségű (napi 1 l feletti) lé fogyasztása azonban szimvasztatin alkalmazása esetén jelentősen növeli a HMG-CoA reduktáz hatását gátló aktivitás intraplazmás paramétereit. Emiatt a gyógyszer alkalmazása során abba kell hagyni az ilyen lé nagy mennyiségű fogyasztását.

[ 3 ], [ 4 ]

Tárolási feltételek

Az Inedzhi-t kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérséklettartomány – legfeljebb 30°C.

[ 5 ]

Szavatossági idő

Az Inedzhi a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 éven belül felhasználható.

[ 6 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert 10 éves kor előtt nem szabad alkalmazni, mivel nincsenek adatok a hatékonyságáról és a gyógyszerbiztonságosságáról ebben a korcsoportban.

Analógok

A következő gyógyszerek a gyógyszer analógjai: fokhagymaolaj, peponen, tökmagolaj, Omacor Sikoddal, valamint Ravisol Epadollal, Revital Eikonollal és halolajjal.

Vélemények

Az Inedzhi egy nagyon hatékony gyógyszer, de figyelembe kell venni, hogy meglehetősen drága.