Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamid jól adszorbeálódik a gyomor-bél traktusban, minimális fehérje-kötő képességgel rendelkezik. A ciklofoszfamid aktív és inaktív metabolitjait a vesék eltávolítják. A hatóanyag felezési ideje körülbelül 7 óra, a csúcskoncentráció a vérszérumban 1 órával a beadás után következik be.

A vesefunkció megsértése a gyógyszer immunszuppresszív és toxikus aktivitásának növekedéséhez vezethet.

A ciklofoszfamid Actin-metabolitjai hatással vannak minden gyorsan növő sejtre, különösen a sejtciklus S-fázisában. A ciklofoszfamid egyik fontos metabolitja az akrolein, amelynek kialakulása mérgező károsodást okoz a hólyagban.

[1], [2], [3], [4], [5]

Cikloposzfamid kezelés

Két fogalom ciklofoszfamid kezelés: szájon át, egy dózisban 1-2 mg / kg per nap, és az időszakos bolus intravénás beadása nagy dózisokban (impulzusos kezelés) készítmény egy dózis 500-1000 mg / m ² az első 3-6 hónapjában havonta, majd 1 alkalommal 3 hónapon keresztül 2 vagy több évig. Mindkét kezelési rend fenntartásához szükséges szintet leukociták a betegek belül 4000 mm ³. Általában a kezelést a ciklofoszfamid (kivéve a rheumatoid arthritis) kombinálva a találkozó közepes vagy nagy dózisú kortikoszteroidok beleértve impulzusos kezelés.

Mindkét rendek körülbelül ugyanolyan hatékony, de szemben a szakaszos intravénás toxicitási frekvencia kisebb, mint állandó orális adagolás, de az utóbbi tény bizonyult csak lupus nephritis. Ugyanakkor bizonyíték van arra, hogy a betegek a Wegener FLEG terápia és ciklofoszfamid orális bevitel egyformán hatékony ellen csak az azonnali eredményt, de tartós remissziót sikerült elérni csak hosszú távú orális napi bevitel a kábítószert. Így, impulzusos kezelés eltér a hosszú távú alacsony dózisú ciklofoszfamid a terápiás profilja. Egyes esetekben, a szájon át adagolt kis dózisú ciklofoszfamid alkalmazása előnyösebb, mint szakaszos, nagy adagokban. Például, az indukciós fázisban a kockázata a csontvelő-szuppresszió magasabb volt kezelt betegeknél használó FLEG terápiát, szemben a betegekben, akik alacsony dózisú ciklofoszfamid. Mint egy igazi változás a leukociták számát a perifériás vérben, miután impulzus terápia nyilvánvaló 10-20 nap, a ciklofoszfamid adag csak akkor lehet megváltoztatni egy hónap után, míg a napi ciklofoszfamid vétel gyógyszer lehet kiválasztani a folyamatos ellenőrzése alapján a szint perifériális fehérvérsejtek és a veseműködés megváltozása. A veszély a toxikus reakciók a kezelés korai stádiumában nagy dózisú ciklofoszfamid különösen magas betegeknél többszörös szervi diszfunkció, gyors veseelégtelenség progresszióját, ischaemiás bélbetegségek, valamint a betegeknél, akik nagy dózisú kortikoszteroidok.

A ciklofoszfamidos kezelés során nagyon fontos a laboratóriumi paraméterek gondos megfigyelése. A kezelés kezdetén általános vérvizsgálatot, vérlemezkék és vizelet üledék szintjének meghatározását 7-14 naponként kell elvégezni, valamint a gyógyszer stabilizálását és adagolását - minden második hónapban.

Hogyan fejti ki hatását a ciklofoszfamid?

A ciklofoszfamid képes befolyásolni a celluláris és humorális immunválasz különböző szakaszait. Ez okoz:

• abszolút T- és B-lymphopenia, a B-limfociták túlsúlyos eliminációjával;
• A limfociták robbanás-transzformációjának visszaszorítása antigén, de nem mitogén, inger hatására;
• az antitest szintézisének gátlása és a bőr bőrének túlérzékenysége;
• az immunglobulin szintjének csökkenése, a hypogammaglobulinemia kialakulása;
• a B-limfociták funkcionális aktivitásának in vitro elnyomása.

Azonban, valamint immunszuppresszió leírt immunstimuláns ciklofoszfamid hatását kapcsolódó hitt, változó érzékenysége a T és B limfociták gyógyszernek kitéve. A ciklofoszfamid hatása az immunrendszerre és bizonyos mértékig a terápia jellemzőitől függ. Például, bizonyíték van arra, hogy a hosszabb állás, akik alacsony dózisú ciklofoszfamiddal, hogy nagyobb mértékben okoz a depresszió a celluláris immunitás, szakaszos, nagy adagokban társul elsősorban elnyomása humorális immunitás. Az utóbbi kísérleti vizsgálatok spontán fejlődő egy autoimmun betegség készült transzgenikus egerekben, azt mutatták, hogy a ciklofoszfamid befolyásolt változó mértékben különböző szubpopulációk a T-limfociták, amelyek szabályozzák a szintézisét az antitestek és autoantitestek. Azt találtuk, hogy a ciklofoszfamid nagyrészt elnyomja Th1-függő, mint a Th2-függő, immunreakció, amely magyarázza az oka kifejezettebb elnyomása a szintézis elleni autoellenanyagok kezelés ciklofoszfamid autoimmun betegségek.

Klinikai alkalmazás

A ciklofoszfamidot széles körben alkalmazzák különböző reumás betegségek kezelésében:

• Szisztémás lupus erythematosus. Glomerulonephritis, thrombocytopenia, pneumonitis, cerebrovascularis betegség, myositis.
• Sistmnye vasculitis: Wegener-féle granulomatosis, polyarteritis nodosa, Takayasu-betegség, Chardzhev-Strauss-szindróma, esszenciális vegyes kriolobulinemiya, Behcet-kór, vérzéses vasculitis, rheumatoid vaskudit.
• Rheumatoid arthritis.
• Idiopátiás gyulladásos myopathiák.
• Szisztémás szkleroderma.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Mellékhatások

Potenciálisan reverzibilis:

• Csontvelő hematopoiesis (leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia) elnyomása.
• Hólyag sérülés (hemorrhagiás cystitis).
• Emésztőrendszeri betegségek (hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom).
• Közönséges fertőzések.
• Alopecia.

Potenciálisan visszafordíthatatlan:

• Kialakulásában.
• Meddőség.
• Súlyos fertőző szövődmények.
• Kardiotoxikus hatások.
• Intersticiális tüdőfibrózis.
• A máj nekrozása.

A ciklofoszfamid kezeléséből származó leggyakoribb szövődmény a hemorrhagiás cystitis, amelynek kifejlődését a betegek közel 30% -ában leírták. A hemorrhagiás cystitis gyakorisága kisebb, mint a ciklofoszfamid parenterális, mint orális adagolása. Bár a hemorrhagiás cystitist reverzibilis szövődményeknek nevezik, egyes esetekben megelőzi a fibrózis kialakulását és még a hólyag rákát is. A hemorrhagiás cystitis megelőzésére ajánlják a mesna, méregtelenítő szer alkalmazását, amely csökkenti a ciklofoszfamid által okozott hemorrhagiás cystitis kockázatát.

A mesna aktív komponense a szintetikus szulfhidril-2-merkapto-etánszulfonát. Kiadás 100 mg / ml mesna és 0,025 mg / ml edetát (pH = 6,6-8,5) tartalmú steril oldat formájában. Intravénás injekció után a mesna nagyon gyorsan oxidálódik a fő metabolitja mesna-diszulfidra (dimesna), amelyet a vesék eltávolítanak. A vese, a mesna diszulfid csökken a szabad tiolcsoportok (mesna), amelyek képesek kémiailag reagálni ciklofoszfamiddal metabolitok urotoksicheskimi - akrolein és 4-hidroxiciklofoszforamidot.

A Mesna-t intravénásan adagoljuk ciklofoszfamid (térfogat / térfogat) dózisának 20% -ával, a ciklofoszfamid felvétele után 4 és 8 órával megelőzve. A mesna teljes dózisa a ciklofoszfamid dózisának 60% -a.